Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение эффективности и безопасности MAS825 у пациентов с COVID-19 (MAS-COVID)

8 августа 2022 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза 2, рандомизированное, плацебо-контролируемое, ослепленное участниками и исследователями, многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности MAS825 для лечения инфицированных SARS-CoV-2 пациентов с пневмонией COVID-19 и нарушением функции дыхания

Это клиническое исследование было разработано для оценки эффективности и безопасности MAS825 для лечения тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-Cov-2), у пациентов с пневмонией, вызванной коронавирусом 2019 (COVID-19), и нарушением функции дыхания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было рандомизированное, плацебо-контролируемое, слепое многоцентровое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности MAS825 для лечения пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, с пневмонией COVID-19 и нарушением функции дыхания.

Исследование состояло из пяти периодов исследования:

Скрининг/исходный уровень/визит для лечения (день от -1 до 1): длился максимум 24 часа и включал скрининг/оценку исходного уровня. Этот визит использовался для подтверждения того, что критерии включения и исключения из исследования были соблюдены, и служил исходной оценкой перед рандомизацией. Участники были рандомизированы как можно скорее, но в течение максимум 24 часов после скрининга в соотношении 1:1, получавших однократную внутривенную инфузию MAS825 или плацебо в дополнение к стандартному лечению (SoC) в День -1 к 1.

Период лечения (день 2-15): Оценку исследования проводили каждые 2 дня для госпитализированных участников. Если участники были выписаны из больницы до 15-го дня, оценка в день выписки проводилась в соответствии с графиком, указанным в 15-й день, и эти участники возвращались на место для оценки на 15-й день (все другие визиты между выпиской и 15-м днем ​​были опущен).

Последующее наблюдение (16–29-й день): после завершения периода лечения участники наблюдались до 29-го дня или выписывались из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценка исследования проводилась каждые 2 дня для постоянно проживающих участников. Если участники были выписаны из больницы до 29-го дня, исследовательский визит, проведенный по телефону, был проведен на 29-й день (все другие визиты между выпиской и 29-м днем ​​были исключены).

Оценка последующего визита в целях безопасности (день 45): Последующий визит для обеспечения безопасности проводился на 45-й день, если участник был госпитализирован. Если участники были выписаны из больницы до 45-го дня, исследовательский визит проводился по телефону на 45-й день.

Окончание исследования/оценка контрольного визита по вопросам безопасности (день 127): Последующий визит для обеспечения безопасности проводился на 127-й день, если участник был госпитализирован. Если участники были выписаны из больницы до 127-го дня, исследовательский визит проводился по телефону на 127-й день.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

140

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 91911
        • Novartis Investigative Site
      • Glendale, California, Соединенные Штаты, 91206
        • Novartis Investigative Site
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
        • Novartis Investigative Site
      • La Mesa, California, Соединенные Штаты, 91942
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Novartis Investigative Site
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90503
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
        • Novartis Investigative Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83404
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Соединенные Штаты, 71301
        • Novartis Investigative Site
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
        • Novartis Investigative Site
      • Lafayette, Louisiana, Соединенные Штаты, 70596
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11219
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28805
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Соединенные Штаты, 97701
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • Mesquite, Texas, Соединенные Штаты, 75149
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥18 лет на момент скрининга
  2. Подписанная форма информированного согласия (ICF) пациентом, способным дать согласие, или, если пациент не может дать согласие, его или ее законным/уполномоченным представителем (если это разрешено в соответствии с местными требованиями)
  3. Клинически диагностированный вирус SARS-CoV-2 с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) или другой утвержденной диагностической методики в течение 7 дней до рандомизации
  4. Госпитализирован с пневмонией, вызванной COVID-19, подтвержденной рентгенографией грудной клетки, компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансным сканированием (МРТ) (сделанными в течение 5 дней до рандомизации)
  5. Нарушение дыхательной функции, определяемое как периферическое насыщение кислородом (SpO2) ≤93% на комнатном воздухе или парциальное давление кислорода (PaO2)/фракция вдыхаемого кислорода (FiO2) <300 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) во время скрининга Для городов, расположенных в на высоте более 2500 м над уровнем моря они будут заменены на SpO2 <90% и PaO2/FiO2 <250 мм рт.ст.
  6. Острая физиологическая оценка и оценка хронического состояния здоровья (APACHE) II балл ≥10 на момент скрининга
  7. СРБ ≥20 мг/л или уровень ферритина ≥600 мкг/л при скрининге
  8. Масса тела от 45 кг до 145 кг включительно на момент скрининга
  9. Способность соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя

Критерий исключения:

  1. Наличие в анамнезе гиперчувствительности к исследуемому препарату или его вспомогательным веществам или к препаратам сходных химических классов.
  2. Подозрение на активную или хроническую бактериальную (включая Mycobacterium tuberculosis), грибковую, вирусную или другую инфекцию, за исключением SARS-CoV-2.
  3. По мнению исследователя, прогрессирование до смерти неизбежно и неизбежно в течение следующих 24 часов, независимо от лечения.
  4. Интубирован до рандомизации
  5. Пациенты, которые явно выразили желание не получать интенсивную терапию, когда это будет показано в зависимости от их состояния.

  6. Предшествующее лечение иммуномодулирующими и иммуномодулирующими препаратами в течение последних 2 недель, или в течение последних 30 дней, или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) для иммуномодулирующих терапевтических антител или запрещенных препаратов, за исключением противовирусной терапии или кортикостероидов.

    • При инфекции COVID-19 разрешено постоянное лечение кортикостероидами в дозах, указанных в местной SoC.
    • При заболеваниях, не связанных с COVID-19, разрешено постоянное лечение кортикостероидами в дозах до 10 мг преднизолона в сутки включительно или его эквивалента.
  7. Уровень аланинтрансаминазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке >5 раз превышает верхний предел нормы, обнаруженный в течение 24 часов при скрининге/исходном уровне (в соответствии с местными лабораторными нормами) или другие признаки тяжелой печеночной недостаточности.
  8. Абсолютное количество нейтрофилов периферической крови ≤1000/мм^3
  9. Расчетная СКФ (рСКФ) ≤30 мл/мин/1,73 м^2 (на основе формулы CKD-EPI)
  10. Беременность или кормление грудью, или положительный тест мочи или сыворотки на беременность при обследовании перед введением дозы
  11. Любое серьезное заболевание или отклонение от нормы клинических лабораторных тестов, которое, по мнению исследователя, препятствует безопасному участию пациента в исследовании и его завершению.
  12. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не соглашаются воздерживаться от любых половых контактов в течение 29 дней после рандомизации (14-дневный период лечения плюс 14-дневный период последующего наблюдения). ).
  13. Текущее участие в любых других исследовательских исследованиях, за исключением (еще не) одобренных методов лечения COVID-19, которые считаются (местными) стандартами лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MAS825 + SoC
Однократная доза MAS825 10 мг/кг путем внутривенной инфузии в дополнение к SoC
Лекарство: Стандарт обслуживания (SoC)
SoC включал в себя различные поддерживающие терапии, которые варьировались от введения дополнительного кислорода до полной поддержки интенсивной терапии, наряду с использованием противовирусного лечения, реконвалесцентной плазмы, кортикостероидов, антибиотиков или других агентов.
Лекарство: MAS825
MAS825 жидкий раствор для внутривенных вливаний
Плацебо Компаратор: Плацебо + SoC
Однократная доза соответствующего плацебо путем внутривенной инфузии в дополнение к SoC
Лекарство: Стандарт обслуживания (SoC)
SoC включал в себя различные поддерживающие терапии, которые варьировались от введения дополнительного кислорода до полной поддержки интенсивной терапии, наряду с использованием противовирусного лечения, реконвалесцентной плазмы, кортикостероидов, антибиотиков или других агентов.
Другой: Плацебо
Жидкий раствор плацебо для внутривенных вливаний

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка тяжести заболевания по шкале APACHE II на 15-й день или в день выписки (в зависимости от того, что наступит раньше)
Временное ограничение: до 15 дня

APACHE II («Острая физиология и оценка хронического состояния здоровья II») представляет собой систему классификации тяжести заболевания. Целочисленный балл от 0 до 71 вычисляется на основе нескольких измерений; более высокие баллы соответствуют более тяжелому заболеванию и более высокому риску смерти. На практике редко кто-либо из участников набирает более 55 баллов.

Оценка по шкале APACHE II измерялась на 15-й день или в день выписки (в зависимости от того, что наступило раньше). Участникам, которые умерли на 15-й день или ранее, был присвоен самый высокий наблюдаемый балл APACHE II среди всех участников в любое время в ходе испытания (вменение в наихудшем случае для смертей). Отсутствующие значения данных параметров, необходимых для получения оценки APACHE II, были заменены последней доступной оценкой.
до 15 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни сывороточного С-реактивного белка (СРБ)
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 15
С-реактивный белок (СРБ) является маркером воспаления в организме в анализе крови. Он был проанализирован по логарифмической шкале, соответствующей смешанной модели повторных измерений: лечение, посещение, факторы стратификации, посещение * лечение и посещение * факторы стратификации как фиксированные эффекты и логарифмически преобразованная исходная оценка и посещение * логарифмически преобразованная исходная оценка как непрерывная ковариация. . Представленные значения были преобразованы обратно в исходную шкалу.
Исходный уровень, дни 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 15
Уровни ферритина
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 15
Ферритин является маркером воспаления в организме. Для стандартного теста на ферритин нормальное значение составляет менее 300 микрограммов на литр (мкг/л). Он был проанализирован по логарифмической шкале, соответствующей смешанной модели повторных измерений: лечение, посещение, факторы стратификации, посещение * лечение и посещение * факторы стратификации как фиксированные эффекты и логарифмически преобразованная исходная оценка и посещение * логарифмически преобразованная исходная оценка как непрерывная ковариация. . Представленные значения были преобразованы обратно в исходную шкалу.
Исходный уровень, дни 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 15
Количество участников, которым не требуется искусственная вентиляция легких для выживания
Временное ограничение: До 15-го дня (оценки в дни 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 15) и до 29-го дня (дополнительные оценки в дни 17, 19, 21, 23, 25, 27 и 29)

Количество участников, которым не требуется искусственная вентиляция легких для выживания до 15-го и 29-го дня: определяется с помощью оценки ВОЗ по 9-балльной порядковой шкале < 6 баллов во всех оценках временных точек.

Оценка: - Неинфицированные пациенты имеют 0 баллов. - Амбулаторные пациенты могут иметь 1 балл (нет ограничения активности) или 2 балла (ограничение активности). - Госпитализированные пациенты с легким заболеванием могут иметь 3 балла (без кислородной терапии) или 4 (кислород через маску или носовые канюли). - Госпитализированные пациенты с тяжелым заболеванием могут иметь 5 баллов (неинвазивная вентиляция легких или высокопоточный кислород), 6 (интубация и искусственная вентиляция легких) или 7 (вентиляция + дополнительная поддержка органов). - Пациенты, которые умирают, имеют 8 баллов.

Отсутствующие значения данных обрабатывались следующим образом: для участников, которые умерли до 29-го дня, оценка смерти была рассчитана для всех последующих посещений до 29-го дня включительно. Для всех остальных участников последнее наблюдение, перенесенное вперед, применялось до 29-го дня включительно.
До 15-го дня (оценки в дни 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 15) и до 29-го дня (дополнительные оценки в дни 17, 19, 21, 23, 25, 27 и 29)
Количество участников с улучшением клинического состояния по крайней мере на один балл по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, день 15 и день 29

Количество участников с улучшением клинического состояния по крайней мере на один балл по сравнению с исходным уровнем, которое измерялось по 9-балльной порядковой шкале ВОЗ.

Оценка: - Неинфицированные пациенты имеют 0 баллов. - Амбулаторные пациенты могут иметь 1 балл (нет ограничения активности) или 2 балла (ограничение активности). - Госпитализированные пациенты с легким заболеванием могут иметь 3 балла (без кислородной терапии) или 4 (кислород через маску или носовые канюли). - Госпитализированные пациенты с тяжелым заболеванием могут иметь 5 баллов (неинвазивная вентиляция легких или высокопоточный кислород), 6 (интубация и искусственная вентиляция легких) или 7 (вентиляция + дополнительная поддержка органов). - Пациенты, которые умирают, имеют 8 баллов.

Отсутствующие значения данных обрабатывались следующим образом: для участников, которые умерли до 29-го дня, оценка смерти была рассчитана для всех последующих посещений до 29-го дня включительно. Для всех остальных участников последнее наблюдение, перенесенное вперед, применялось до 29-го дня включительно.
Исходный уровень, день 15 и день 29
Клинический статус с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 45 и 127

Клинический статус оценивали по 9-балльной порядковой шкале Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Оценка: - Неинфицированные пациенты имеют 0 баллов. - Амбулаторные пациенты могут иметь 1 балл (нет ограничения активности) или 2 балла (ограничение активности). - Госпитализированные пациенты с легким заболеванием могут иметь 3 балла (без кислородной терапии) или 4 (кислород через маску или носовые канюли). - Госпитализированные пациенты с тяжелым течением заболевания могут иметь 5 баллов (неинвазивная вентиляция легких или высокопоточный кислород), 6 (интубация и искусственная вентиляция легких) или 7 (вентиляция + дополнительная органная поддержка - прессоры, заместительная почечная терапия, экстракорпоральная мембранная оксигенация). - Пациенты, которые умирают, имеют 8 баллов.

Отсутствующие значения данных обрабатывались следующим образом: для участников, которые умерли до 127-го дня, оценка смерти была рассчитана для всех последующих посещений до 127-го дня включительно. Для всех остальных участников последнее наблюдение, перенесенное вперед, применялось до 127-го дня включительно.
Исходный уровень, дни 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 45 и 127

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 июня 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 января 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CMAS825F12201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться