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MAS825 在 COVID-19 患者中的疗效和安全性研究 (MAS-COVID)

2022年8月8日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

评估 MAS825 治疗 SARS-CoV-2 感染的 COVID-19 肺炎和呼吸功能受损患者的疗效和安全性的 2 期、随机、安慰剂对照、参与者和研究者设盲、多中心研究

本临床研究旨在评估 MAS825 治疗严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（SARS-Cov-2）感染的 2019 冠状病毒病（COVID-19）肺炎和呼吸功能受损患者的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项2期、随机、安慰剂对照、参与者和研究者设盲的多中心研究，旨在评估 MAS825治疗 SARS-CoV-2感染的 COVID-19肺炎和呼吸功能受损患者的疗效和安全性。

该研究包括五个研究期：

筛选/基线/治疗访视（第 -1 至 1 天）：最多持续 24 小时，包括筛选/基线评估。 这次访问用于确认研究纳入和排除标准得到满足，并作为随机化之前的基线评估。 参与者被尽快随机化，但在筛选后最多 24 小时内以 1:1 的比例在第 -1 至 1 天接受单次静脉输注 MAS825 或安慰剂以及标准治疗 (SoC)。

治疗期（第 2-15 天）：每 2 天对住院参与者进行一次研究评估。 如果参与者在第 15 天之前出院，则根据第 15 天下列出的时间表进行出院当天的评估，然后这些参与者返回现场进行第 15 天评估（出院和第 15 天之间的所有其他访问都是省略）。

随访（第 16-29 天）：治疗期结束后，观察参与者至第 29 天或出院，以较早者为准。 每 2 天对定居的参与者进行一次研究评估。 如果参与者在第 29 天之前出院，则在第 29 天通过电话进行研究访问（省略出院和第 29 天之间的所有其他访问）。

安全性随访评估（第 45 天）：如果参与者住院，则在第 45 天进行安全性随访。 如果参与者在第 45 天之前出院，则在第 45 天通过电话进行研究访问。

研究结束/安全性随访评估（第 127 天）：如果参与者住院，则在第 127 天进行安全性随访。 如果参与者在第 127 天之前出院，则在第 127 天通过电话进行研究访问。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

140

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Chula Vista、California、美国、91911
        • Novartis Investigative Site
      • Glendale、California、美国、91206
        • Novartis Investigative Site
      • Irvine、California、美国、92697
        • Novartis Investigative Site
      • La Mesa、California、美国、91942
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • Novartis Investigative Site
      • Torrance、California、美国、90503
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80220
        • Novartis Investigative Site
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20037
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Idaho Falls、Idaho、美国、83404
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Alexandria、Louisiana、美国、71301
        • Novartis Investigative Site
      • Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
        • Novartis Investigative Site
      • Lafayette、Louisiana、美国、70596
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Novartis Investigative Site
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Brooklyn、New York、美国、11219
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、美国、28805
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43214
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Bend、Oregon、美国、97701
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Novartis Investigative Site
      • Mesquite、Texas、美国、75149
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 筛选时年龄≥18 岁的男性和女性患者
  2. 由能够表示同意的患者签署的知情同意书 (ICF)，或者当患者无法表示同意时，由其法定/授权代表签署（如果当地要求允许）
  3. 在随机分组前 7 天内通过聚合酶链反应 (PCR) 或其他经批准的诊断方法临床诊断为 SARS-CoV-2 病毒
  4. 胸部 X 光、计算机断层扫描（CT 扫描）或磁共振扫描（MR 扫描）证实因 COVID-19 引起的肺炎住院（在随机分组前 5 天内进行）
  5. 呼吸功能受损，定义为周围空气氧饱和度 (SpO2) ≤ 93% 或氧分压 (PaO2) / 吸入氧分压 (FiO2) <300 毫米汞柱 (mmHg) 在筛选时 对于位于以下城市海拔高于 2500 米的海拔高度，这些将被替换为 SpO2 <90% 和 PaO2/FiO2 <250 mmHg
  6. 筛选时急性生理评估和慢性健康评估 (APACHE) II 评分≥10
  7. 筛选时 CRP ≥20 mg/L 或铁蛋白水平 ≥600 μg/L
  8. 筛选时体重在 45 公斤和 145 公斤之间（含）
  9. 根据研究者的判断，遵守研究方案的能力

排除标准：

  1. 对研究治疗或其赋形剂或类似化学类别的药物过敏史
  2. 疑似活动性或慢性细菌（包括结核分枝杆菌）、真菌、病毒或其他感染，SARS-CoV-2 除外
  3. 研究者认为，无论提供何种治疗，在接下来的 24 小时内，死亡的进展迫在眉睫且不可避免
  4. 随机分组前插管
  5. 明确表示不希望接受重症监护支持的患者

  6. 过去 2 周内或过去 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）免疫调节治疗性抗体或禁用药物的抗排斥和免疫调节药物治疗史，抗病毒治疗或皮质类固醇除外

    • 对于 COVID-19 感染，允许按照当地 SoC 的剂量进行持续的皮质类固醇治疗
    • 对于非 COVID-19 疾病，允许持续进行皮质类固醇治疗，剂量高达并包括每天 10 毫克泼尼松龙或等效剂量。
  7. 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 在筛选/基线时 24 小时内检测到正常上限的 5 倍以上（根据当地实验室参考范围）或其他严重肝功能损害的证据。
  8. 外周血中性粒细胞绝对计数≤1000/mm^3
  9. 估计 GFR (eGFR) ≤30 mL/min/1.73m^2 （基于 CKD-EPI 公式）
  10. 怀孕或哺乳，或服药前检查尿液或血清妊娠试验阳性
  11. 任何严重的医疗状况或临床实验室检查异常，根据研究者的判断，患者无法安全参与和完成研究
  12. 有生育能力的女性，定义为所有在生理上能够怀孕的女性，除非她们同意在随机分组后总共 29 天（14 天的治疗期加上 14 天的随访期）停止任何性交).
  13. 当前参与任何其他研究性试验，但（尚未）批准的被视为（当地）护理标准的 COVID-19 疗法除外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MAS825 + 片上系统
除 SoC 外，通过静脉输注单剂量 MAS825 10 mg/kg
药品：护理标准 (SoC)
SoC 包括各种支持疗法，从补充氧气到全面重症监护支持，以及使用抗病毒治疗、恢复期血浆、皮质类固醇、抗生素或其他药物。
药品：MAS825
MAS825静脉输液液
安慰剂比较：安慰剂 + SoC
除 SoC 外，通过静脉输注单剂量匹配安慰剂
药品：护理标准 (SoC)
SoC 包括各种支持疗法，从补充氧气到全面重症监护支持，以及使用抗病毒治疗、恢复期血浆、皮质类固醇、抗生素或其他药物。
其他：安慰剂
静脉输液用安慰剂液体溶液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 15 天或出院当天的 APACHE II 疾病严重程度评分（以较早者为准）
大体时间：直到第 15 天

APACHE II（“急性生理学和慢性健康评估 II”）是一种疾病严重程度分类系统。 根据多次测量计算出从 0 到 71 的整数分数；更高的分数对应更严重的疾病和更高的死亡风险。 在实践中，很少有参与者累积超过 55 分。

APACHE II 评分在第 15 天或出院当天（以较早者为准）进行测量。 在第 15 天或更早死亡的参与者被指定为在试验期间的任何时间任何参与者中观察到的最高 APACHE II 评分（死亡的最坏情况估算）。 推导 APACHE II 评分所需参数的缺失数据值已替换为最后可用的评估。
直到第 15 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血清 C 反应蛋白 (CRP) 水平
大体时间：基线，第 2、4、6、8、10、12、14 和 15 天
C 反应蛋白 (CRP) 是体内炎症的血液检测标志物。 在拟合重复测量混合模型的对数尺度上进行分析：治疗、访问、分层因素、访问*治疗和访问*分层因素作为固定效应，对数转换基线得分和访问*对数转换基线得分作为连续协变量. 报告的值被反向转换为原始比例。
基线，第 2、4、6、8、10、12、14 和 15 天
铁蛋白水平
大体时间：基线，第 2、4、6、8、10、12、14 和 15 天
铁蛋白是体内炎症的血液检测标志物。 对于标准铁蛋白测试，正常读数低于 300 微克每升 (μg/L)。 在拟合重复测量混合模型的对数尺度上进行分析：治疗、访问、分层因素、访问*治疗和访问*分层因素作为固定效应，对数转换基线得分和访问*对数转换基线得分作为连续协变量. 报告的值被反向转换为原始比例。
基线，第 2、4、6、8、10、12、14 和 15 天
不需要机械通气生存的参与者人数
大体时间：直到第 15 天（第 2、4、6、8、10、12、14 和 15 天的评估）和直到第 29 天（第 17、19、21、23、25、27 和 29 天的额外评估）

直到第 15 天和第 29 天不需要机械通气才能生存的参与者人数：根据 WHO 9 点顺序量表得分在所有时间点评估中 < 6 分定义。

评分是 - 未感染的患者得 0 分。 - 门诊患者得 1 分（活动不受限）或 2 分（活动受限）。 - 患有轻度疾病的住院患者可以得到 3 分（没有氧疗）或 4 分（通过面罩或鼻塞吸氧）。 - 患有严重疾病的住院患者可获得 5 分（无创通气或高流量氧气）、6 分（插管和机械通气）或 7 分（通气 + 额外器官支持）。 - 死亡的患者得分为 8。

缺失数据值的处理如下：对于第 29 天之前死亡的参与者，死亡分数被推算到第 29 天（包括第 29 天）的所有后续访问中。 对于所有其他参与者，最后一次观察结转到第 29 天（包括第 29 天）。
直到第 15 天（第 2、4、6、8、10、12、14 和 15 天的评估）和直到第 29 天（第 17、19、21、23、25、27 和 29 天的额外评估）
临床状态较基线至少提高一分的参与者人数
大体时间：基线、第 15 天和第 29 天

临床状态较基线至少提高一分的参与者人数，这是使用 WHO 9 点顺序量表衡量的。

评分是 - 未感染的患者得 0 分。 - 门诊患者得 1 分（活动不受限）或 2 分（活动受限）。 - 患有轻度疾病的住院患者可以得到 3 分（没有氧疗）或 4 分（通过面罩或鼻塞吸氧）。 - 患有严重疾病的住院患者可获得 5 分（无创通气或高流量氧气）、6 分（插管和机械通气）或 7 分（通气 + 额外器官支持）。 - 死亡的患者得分为 8。

缺失数据值的处理如下：对于第 29 天之前死亡的参与者，死亡分数被推算到第 29 天（包括第 29 天）的所有后续访问中。 对于所有其他参与者，最后一次观察结转到第 29 天（包括第 29 天）。
基线、第 15 天和第 29 天
随时间变化的临床状态
大体时间：基线，第 2、4、6、8、10、12、14、15、17、19、21、23、25、27、29、45 和 127 天

临床状态采用世界卫生组织 (WHO) 9 点顺序量表进行测量。

评分是 - 未感染的患者得 0 分。 - 门诊患者得 1 分（活动不受限）或 2 分（活动受限）。 - 患有轻度疾病的住院患者可以得到 3 分（没有氧疗）或 4 分（通过面罩或鼻塞吸氧）。 - 患有严重疾病的住院患者可获得 5 分（无创通气或高流量氧气）、6 分（插管和机械通气）或 7 分（通气 + 额外器官支持 - 升压药、肾脏替代疗法、体外膜氧合）。 - 死亡的患者得分为 8。

缺失数据值的处理如下：对于在第 127 天之前死亡的参与者，死亡分数被推算到第 127 天（包括第 127 天）的所有后续访视。 对于所有其他参与者，最后一次观察结转到第 127 天（包括第 127 天）。
基线，第 2、4、6、8、10、12、14、15、17、19、21、23、25、27、29、45 和 127 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月11日

初级完成 (实际的)

2021年1月6日

研究完成 (实际的)

2021年4月21日

研究注册日期

首次提交

2020年5月8日

首先提交符合 QC 标准的

2020年5月8日

首次发布 (实际的)

2020年5月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年8月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年8月8日

最后验证

2022年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CMAS825F12201

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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