Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af MAS825 hos patienter med COVID-19 (MAS-COVID)
Et fase 2, randomiseret, placebokontrolleret, deltager- og efterforskerblindet, multicenter-studie til vurdering af effektivitet og sikkerhed af MAS825 til behandling af SARS-CoV-2-inficerede patienter med COVID-19-lungebetændelse og svækket åndedrætsfunktion
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette var et fase 2, randomiseret, placebokontrolleret, deltager- og investigator-blindet, multicenter-studie for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af MAS825 til behandling af SARS-CoV-2-inficerede patienter med COVID-19-lungebetændelse og svækket åndedrætsfunktion.
Undersøgelsen bestod af fem studieperioder:
Screening / Baseline / Behandlingsbesøg (Dag -1 til 1): Varede op til et maksimum på 24 timer og omfattede en screening / baseline vurdering. Dette besøg blev brugt til at bekræfte, at undersøgelsens inklusions- og eksklusionskriterier var opfyldt og fungerede som baseline-vurdering før randomisering. Deltagerne blev randomiseret så hurtigt som muligt, men inden for maksimalt 24 timer efter screening i et forhold på 1:1, og modtog en enkelt intravenøs infusion af MAS825 eller placebo ud over standardbehandling (SoC) på dag -1 til 1.
Behandlingsperiode (dag 2-15): Undersøgelsesvurderinger blev udført hver anden dag for indlagte deltagere. Hvis deltagerne blev udskrevet fra hospitalet før dag 15, blev vurderinger på udskrivelsesdagen udført i henhold til tidsplanen anført under dag 15, og disse deltagere vendte tilbage til stedet for dag 15-vurderingen (alle andre besøg mellem udskrivelsen og dag 15 var udeladt).
Opfølgning (dag 16-29): Efter afslutning af behandlingsperioden blev deltagerne observeret indtil dag 29 eller udskrevet fra hospitalet, alt efter hvad der kom først. Undersøgelsesvurderinger blev udført hver anden dag for hjemmehørende deltagere. Hvis deltagerne blev udskrevet fra hospitalet før dag 29, blev der udført et telefonisk undersøgelsesbesøg på dag 29 (alle andre besøg mellem udskrivelsen og dag 29 blev udeladt).
Vurdering af sikkerhedsopfølgningsbesøg (dag 45): Et opfølgningsbesøg for sikkerhed blev gennemført på dag 45, hvis deltageren var indlagt. Hvis deltagerne blev udskrevet fra hospitalet før dag 45, blev der foretaget et studiebesøg telefonisk på dag 45.
Afslutning af undersøgelse/vurdering af sikkerhedsopfølgningsbesøg (dag 127): Et opfølgningsbesøg for sikkerhed blev gennemført på dag 127, hvis deltageren var indlagt. Hvis deltagerne blev udskrevet fra hospitalet før dag 127, blev der foretaget et studiebesøg telefonisk på dag 127.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Chula Vista, California, Forenede Stater, 91911
- Novartis Investigative Site
-
Glendale, California, Forenede Stater, 91206
- Novartis Investigative Site
-
Irvine, California, Forenede Stater, 92697
- Novartis Investigative Site
-
La Mesa, California, Forenede Stater, 91942
- Novartis Investigative Site
-
Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
- Novartis Investigative Site
-
Torrance, California, Forenede Stater, 90503
- Novartis Investigative Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80220
- Novartis Investigative Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20037
- Novartis Investigative Site
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Forenede Stater, 83404
- Novartis Investigative Site
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Forenede Stater, 71301
- Novartis Investigative Site
-
Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70809
- Novartis Investigative Site
-
Lafayette, Louisiana, Forenede Stater, 70596
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Novartis Investigative Site
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11219
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28805
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43214
- Novartis Investigative Site
-
-
Oregon
-
Bend, Oregon, Forenede Stater, 97701
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Novartis Investigative Site
-
Mesquite, Texas, Forenede Stater, 75149
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige patienter i alderen ≥18 år ved screening
- Underskrevet Informed Consent Form (ICF) af patient, der er i stand til at give samtykke, eller, når patienten ikke er i stand til at give samtykke, af hans eller hendes juridiske/autoriserede repræsentant (hvis tilladt i henhold til lokale krav)
- Klinisk diagnosticeret med SARS-CoV-2 virus ved polymerasekædereaktion (PCR) eller ved anden godkendt diagnostisk metodologi inden for 7 dage før randomisering
- Indlagt med COVID-19-induceret lungebetændelse påvist ved røntgen af thorax, computertomografiskanning (CT-scanning) eller magnetisk resonansscanning (MR-scanning) (taget inden for 5 dage før randomisering)
- Nedsat åndedrætsfunktion, defineret som perifer iltmætning (SpO2) ≤93 % på rumluft eller partialtryk af ilt (PaO2) / fraktion af indåndet ilt (FiO2) <300 millimeter kviksølv (mmHg) på tidspunktet for screening For byer beliggende kl. højder større end 2500 m over havets overflade, vil disse blive erstattet med SpO2 <90% og PaO2/FiO2 <250 mmHg
- Akut fysiologisk vurdering og kronisk helbredsevaluering (APACHE) II-score på ≥10 på tidspunktet for screening
- CRP ≥20 mg/L eller ferritinniveau ≥600 μg/L ved screening
- Kropsvægt mellem 45 kg og 145 kg, inklusive, ved screening
- Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigators vurdering
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med overfølsomhed over for forsøgsbehandlingen eller deres hjælpestoffer eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser
- Mistænkt aktiv eller kronisk bakteriel (herunder Mycobacterium tuberculosis), svampe-, viral eller anden infektion med undtagelse af SARS-CoV-2
- Efter investigatorens mening er udviklingen til døden nært forestående og uundgåelig inden for de næste 24 timer, uanset udbuddet af behandling
- Intuberet før randomisering
- Patienter, der udtrykkeligt har udtrykt ønske om ikke at modtage intensiv støtte, når dette ville være indiceret på baggrund af deres tilstand
Tidligere behandling med anti-afstødning og immunmodulerende lægemidler inden for de seneste 2 uger eller inden for de seneste 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) for immunmodulerende terapeutiske antistoffer eller forbudte lægemidler, med undtagelse af antivirale terapier eller kortikosteroider
- For COVID-19-infektion er igangværende kortikosteroidbehandling tilladt i doser i henhold til lokal SoC
- For ikke-COVID-19 lidelser er igangværende kortikosteroidbehandling tilladt i doser op til og med prednisolon 10 mg dagligt eller tilsvarende.
- Serumalanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) >5 gange øvre normalgrænse påvist inden for 24 timer ved screening/baseline (i henhold til lokale laboratoriereferenceintervaller) eller andre tegn på alvorlig leverinsufficiens.
- Absolut perifert blod neutrofiltal på ≤1000/mm^3
- Estimeret GFR (eGFR) ≤30 mL/min/1,73m^2 (baseret på CKD-EPI formel)
- Gravid eller ammende, eller positiv urin- eller serumgraviditetstest i en præ-dosisundersøgelse
- Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker patientens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen
- Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de accepterer at afholde sig fra ethvert samleje i i alt 29 dage efter randomisering (14-dages behandlingsperiode plus en 14-dages opfølgningsperiode ).
- Aktuel deltagelse i andre undersøgelsesforsøg med undtagelse af (endnu ikke) godkendte COVID-19-behandlinger, der anses for (lokal) standardbehandling.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: MAS825 + SoC
Enkeltdosis MAS825 10 mg/kg ved intravenøs infusion ud over SoC
|
SoC inkluderede en række understøttende behandlinger, der spændte fra administration af supplerende ilt til fuld intensivbehandlingsstøtte, sideløbende med brugen af antiviral behandling, rekonvalescent plasma, kortikosteroider, antibiotika eller andre midler.
MAS825 flydende opløsning til intravenøs infusion
|
|
Placebo komparator: Placebo + SoC
Enkelt dosis af matchende placebo ved intravenøs infusion ud over SoC
|
SoC inkluderede en række understøttende behandlinger, der spændte fra administration af supplerende ilt til fuld intensivbehandlingsstøtte, sideløbende med brugen af antiviral behandling, rekonvalescent plasma, kortikosteroider, antibiotika eller andre midler.
Placebo flydende opløsning til intravenøs infusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
APACHE II Sværhedsgrad af sygdom på dag 15 eller på udskrivelsesdagen (alt efter hvad der er tidligere)
Tidsramme: op til dag 15
|
APACHE II ("akut fysiologi og kronisk helbredsevaluering II") er et klassifikationssystem for sværhedsgrad af sygdom. En heltalsscore fra 0 til 71 beregnes baseret på flere målinger; højere score svarer til mere alvorlig sygdom og en højere risiko for død. I praksis er det sjældent, at nogen deltager samler mere end 55 point. APACHE II-score blev målt på dag 15 eller på udskrivelsesdagen (alt efter hvad der var tidligere). Deltagere, der døde på dag 15 eller tidligere, blev tildelt den højeste observerede APACHE II-score af nogen af deltagerne på noget tidspunkt under forsøget (worst case imputation for dødsfald). Manglende dataværdier for de parametre, der kræves til udledning af APACHE II-scoren, blev erstattet af den sidst tilgængelige vurdering. |
op til dag 15
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum C-reaktivt protein (CRP) niveauer
Tidsramme: Baseline, dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 15
|
C-reaktivt protein (CRP) er en blodprøvemarkør for betændelse i kroppen.
Det blev analyseret på en log-skala, der passede til en blandet model med gentagne mål: behandling, besøg, stratificeringsfaktorer, besøg * behandling og besøg * stratificeringsfaktorer som faste effekter og log-transformeret baseline-score og besøg * log-transformeret baseline-score som kontinuerlig kovariat .
De rapporterede værdier blev tilbagetransformeret til den oprindelige skala.
|
Baseline, dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 15
|
|
Ferritin niveauer
Tidsramme: Baseline, dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 15
|
Ferritin er en blodprøvemarkør for betændelse i kroppen.
For en standard ferritintest er en normal aflæsning mindre end 300 mikrogram pr. liter (μg/L).
Det blev analyseret på en log-skala, der passede til en blandet model med gentagne mål: behandling, besøg, stratificeringsfaktorer, besøg * behandling og besøg * stratificeringsfaktorer som faste effekter og log-transformeret baseline-score og besøg * log-transformeret baseline-score som kontinuerlig kovariat .
De rapporterede værdier blev tilbagetransformeret til den oprindelige skala.
|
Baseline, dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 15
|
|
Antal deltagere, der ikke kræver mekanisk ventilation for at overleve
Tidsramme: Indtil dag 15 (vurderinger på dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 15) og indtil dag 29 (Yderligere vurderinger på dag 17, 19, 21, 23, 25, 27 og 29)
|
Antal deltagere, der ikke har behov for mekanisk ventilation for at overleve før dag 15 og dag 29: defineret ved WHO 9-punkts ordinære skala-score på < 6 point på alle tidspunkter. Scoringen er - Uinficerede patienter har en score 0. - Ambulante patienter kan have en score 1 (ingen begrænsning af aktiviteter) eller 2 (begrænsning af aktiviteter). - Hospitalsindlagte patienter med mild sygdom kan have score 3 (ingen iltbehandling) eller 4 (ilt med maske eller næseben). - Hospitalsindlagte patienter med svær sygdom kan have score 5 (non-invasiv ventilation eller high-flow oxygen), 6 (intubation og mekanisk ventilation) eller 7 (ventilation + ekstra organstøtte). - Patienter, der dør, har en score på 8. Manglende dataværdier blev håndteret som følger: For deltagere, der døde før dag 29, blev scoren for død tilskrevet for alle efterfølgende besøg til og med dag 29. For alle de andre deltagere blev sidste observation fremført til og med dag 29. |
Indtil dag 15 (vurderinger på dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 15) og indtil dag 29 (Yderligere vurderinger på dag 17, 19, 21, 23, 25, 27 og 29)
|
|
Antal deltagere med mindst ét-punktsforbedring fra baseline i klinisk status
Tidsramme: Baseline, dag 15 og dag 29
|
Antal deltagere med mindst ét-punktsforbedring fra baseline i klinisk status, som blev målt med WHO 9-punkts ordinalskala. Scoringen er - Uinficerede patienter har en score 0. - Ambulante patienter kan have en score 1 (ingen begrænsning af aktiviteter) eller 2 (begrænsning af aktiviteter). - Hospitalsindlagte patienter med mild sygdom kan have score 3 (ingen iltbehandling) eller 4 (ilt med maske eller næseben). - Hospitalsindlagte patienter med svær sygdom kan have score 5 (non-invasiv ventilation eller high-flow oxygen), 6 (intubation og mekanisk ventilation) eller 7 (ventilation + ekstra organstøtte). - Patienter, der dør, har en score på 8. Manglende dataværdier blev håndteret som følger: For deltagere, der døde før dag 29, blev scoren for død tilskrevet for alle efterfølgende besøg til og med dag 29. For alle de andre deltagere blev sidste observation fremført til og med dag 29. |
Baseline, dag 15 og dag 29
|
|
Klinisk status over tid
Tidsramme: Baseline, dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 45 og 127
|
Klinisk status blev målt med Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 9-punkts ordinære skala. Scoringen er - Uinficerede patienter har en score 0. - Ambulante patienter kan have en score 1 (ingen begrænsning af aktiviteter) eller 2 (begrænsning af aktiviteter). - Hospitalsindlagte patienter med mild sygdom kan have score 3 (ingen iltbehandling) eller 4 (ilt med maske eller næseben). - Indlagte patienter med svær sygdom kan have score 5 (non-invasiv ventilation eller high-flow oxygen), 6 (intubation og mekanisk ventilation) eller 7 (ventilation + ekstra organstøtte - pressorer, nyreudskiftningsterapi, ekstrakorporal membraniltning). - Patienter, der dør, har en score på 8. Manglende dataværdier blev håndteret som følger: For deltagere, der døde før dag 127, blev scoren for død tilskrevet for alle efterfølgende besøg til og med dag 127. For alle de andre deltagere blev sidste observation fremført til og med dag 127. |
Baseline, dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 45 og 127
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CMAS825F12201
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.
Tilgængeligheden af denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .