Studie účinnosti a bezpečnosti MAS825 u pacientů s COVID-19 (MAS-COVID)
Fáze 2, randomizovaná, placebem kontrolovaná, účastníkem a zkoušejícím zaslepená, multicentrická studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti MAS825 pro léčbu pacientů infikovaných SARS-CoV-2 s pneumonií COVID-19 a zhoršenou funkcí dýchání
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednalo se o fázi 2, randomizovanou, placebem kontrolovanou, účastníkem a zkoušejícím zaslepenou, multicentrickou studii k posouzení účinnosti a bezpečnosti MAS825 pro léčbu pacientů infikovaných SARS-CoV-2 s pneumonií COVID-19 a zhoršenou respirační funkcí.
Studie se skládala z pěti studijních období:
Screening/základní/léčebná návštěva (den -1 až 1): Trvalo maximálně 24 hodin a zahrnovalo screening / základní hodnocení. Tato návštěva byla použita k potvrzení, že kritéria pro zařazení do studie a vyloučení byla splněna a sloužila jako základní hodnocení před randomizací. Účastníci byli randomizováni co nejdříve, ale maximálně do 24 hodin po screeningu v poměru 1:1, kteří dostávali jednu intravenózní infuzi MAS825 nebo placebo navíc ke standardní péči (SoC) v den -1 až 1.
Období léčby (den 2-15): Hodnocení studie byla prováděna každé 2 dny u hospitalizovaných účastníků. Pokud byli účastníci propuštěni z nemocnice před 15. dnem, byla hodnocení v den propuštění provedena podle plánu uvedeného v 15. dni a tito účastníci se vrátili na místo k posouzení 15. dne (všechny ostatní návštěvy mezi propuštěním a 15. dnem byly vynecháno).
Sledování (den 16-29): Po dokončení léčebného období byli účastníci pozorováni do 29. dne nebo propuštěni z nemocnice, podle toho, co bylo dříve. Hodnocení studie bylo prováděno každé 2 dny u účastníků s bydlištěm. Pokud byli účastníci propuštěni z nemocnice před 29. dnem, studijní návštěva provedená telefonicky byla provedena 29. den (všechny ostatní návštěvy mezi propuštěním a 29. dnem byly vynechány).
Hodnocení bezpečnostní následné návštěvy (den 45): Následná návštěva pro bezpečnost byla provedena v den 45, pokud byl účastník hospitalizován. Pokud byli účastníci propuštěni z nemocnice před 45. dnem, byla studijní návštěva provedena telefonicky 45. den.
Konec studie/hodnocení následné návštěvy bezpečnosti (den 127): Následná návštěva kvůli bezpečnosti byla provedena v den 127, pokud byl účastník hospitalizován. Pokud byli účastníci propuštěni z nemocnice před 127. dnem, byla studijní návštěva provedena telefonicky v den 127.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Chula Vista, California, Spojené státy, 91911
- Novartis Investigative Site
-
Glendale, California, Spojené státy, 91206
- Novartis Investigative Site
-
Irvine, California, Spojené státy, 92697
- Novartis Investigative Site
-
La Mesa, California, Spojené státy, 91942
- Novartis Investigative Site
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- Novartis Investigative Site
-
Torrance, California, Spojené státy, 90503
- Novartis Investigative Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80220
- Novartis Investigative Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20037
- Novartis Investigative Site
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Spojené státy, 83404
- Novartis Investigative Site
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Spojené státy, 71301
- Novartis Investigative Site
-
Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
- Novartis Investigative Site
-
Lafayette, Louisiana, Spojené státy, 70596
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Novartis Investigative Site
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Spojené státy, 11219
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28805
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43214
- Novartis Investigative Site
-
-
Oregon
-
Bend, Oregon, Spojené státy, 97701
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Novartis Investigative Site
-
Mesquite, Texas, Spojené státy, 75149
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku ≥18 let při screeningu
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) pacientem schopným dát souhlas, nebo, když pacient není schopen dát souhlas, jeho zákonným/oprávněným zástupcem (pokud to umožňují místní požadavky)
- Klinicky diagnostikován virus SARS-CoV-2 polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo jinou schválenou diagnostickou metodikou do 7 dnů před randomizací
- Hospitalizován s pneumonií vyvolanou COVID-19 prokázanou rentgenem hrudníku, počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MR) (provedenou do 5 dnů před randomizací)
- Zhoršená respirační funkce definovaná jako periferní saturace kyslíkem (SpO2) ≤ 93 % vzduchu v místnosti nebo parciální tlak kyslíku (PaO2) / frakce vdechovaného kyslíku (FiO2) < 300 milimetrů rtuti (mmHg) v době screeningu Pro města nacházející se v v nadmořských výškách nad 2500 m nad mořem budou nahrazeny SpO2 <90 % a PaO2/FiO2 <250 mmHg
- Akutní fyziologické hodnocení a hodnocení chronického zdraví (APACHE) II skóre ≥10 v době screeningu
- CRP ≥ 20 mg/l nebo hladina feritinu ≥ 600 μg/l při screeningu
- Tělesná hmotnost mezi 45 kg a 145 kg včetně, při screeningu
- Schopnost dodržovat protokol studie podle úsudku zkoušejícího
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza přecitlivělosti na zkoumanou léčbu nebo její pomocné látky nebo na léky podobných chemických skupin
- Podezření na aktivní nebo chronickou bakteriální (včetně Mycobacterium tuberculosis), plísňovou, virovou nebo jinou infekci s výjimkou SARS-CoV-2
- Podle názoru zkoušejícího je progrese ke smrti bezprostřední a nevyhnutelná během následujících 24 hodin, bez ohledu na poskytnutí léčby
- Intubováno před randomizací
- Pacienti, kteří výslovně vyjádřili přání nedostávat podporu intenzivní péče, pokud by to bylo na základě jejich stavu indikováno
Předchozí léčba imunomodulačními terapeutickými protilátkami nebo zakázanými léky během posledních 2 týdnů nebo během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), s výjimkou antivirových terapií nebo kortikosteroidů
- U infekce COVID-19 je povolena pokračující léčba kortikosteroidy v dávkách podle místního SoC
- U poruch jiných než COVID-19 je povolena pokračující léčba kortikosteroidy v dávkách až do 10 mg prednisolonu denně nebo ekvivalentu včetně.
- Sérová alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) > 5násobek horní hranice normálu detekovaná během 24 hodin při screeningu/výchozí hodnotě (podle místních laboratorních referenčních rozmezí) nebo jiných důkazech závažného poškození jater.
- Absolutní počet neutrofilů v periferní krvi ≤1000/mm^3
- Odhadovaná GFR (eGFR) ≤30 ml/min/1,73 m^2 (na základě vzorce CKD-EPI)
- Těhotné nebo kojící nebo pozitivní těhotenský test z moči nebo séra při vyšetření před podáním dávky
- Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo abnormalita klinických laboratorních testů, které podle úsudku zkoušejícího znemožňují pacientovi bezpečnou účast ve studii a dokončení studie
- Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nesouhlasí s tím, že se zdrží jakéhokoli pohlavního styku po dobu celkem 29 dnů po randomizaci (14denní období léčby plus 14denní období následného sledování ).
- Současná účast na jakýchkoli dalších výzkumných studiích, s výjimkou (zatím) schválených terapií COVID-19, které jsou považovány za (místní) standardní péči.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MAS825 + SoC
Jedna dávka MAS825 10 mg/kg intravenózní infuzí navíc k SoC
|
SoC zahrnovala celou řadu podpůrných terapií, které sahaly od podávání doplňkového kyslíku až po plnou podporu intenzivní péče, spolu s použitím antivirové léčby, rekonvalescentní plazmy, kortikosteroidů, antibiotik nebo jiných látek.
MAS825 tekutý roztok pro intravenózní infuzi
|
|
Komparátor placeba: Placebo + SoC
Jedna dávka odpovídajícího placeba intravenózní infuzí navíc k SoC
|
SoC zahrnovala celou řadu podpůrných terapií, které sahaly od podávání doplňkového kyslíku až po plnou podporu intenzivní péče, spolu s použitím antivirové léčby, rekonvalescentní plazmy, kortikosteroidů, antibiotik nebo jiných látek.
Placebo tekutý roztok pro intravenózní infuzi
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre závažnosti onemocnění APACHE II v den 15 nebo v den propuštění (podle toho, co nastane dříve)
Časové okno: do dne 15
|
APACHE II ("Acute Physiology And Chronic Health Evaluation II") je klasifikační systém závažnosti onemocnění. Celočíselné skóre od 0 do 71 je vypočítáno na základě několika měření; vyšší skóre odpovídá závažnějšímu onemocnění a vyššímu riziku úmrtí. V praxi je vzácné, aby některý účastník nasbíral více než 55 bodů. Skóre APACHE II bylo měřeno v den 15 nebo v den propuštění (podle toho, co bylo dříve). Účastníkům, kteří zemřeli 15. den nebo dříve, bylo přiděleno nejvyšší pozorované skóre APACHE II ze všech účastníků v kteroukoli dobu během studie (nejhorší imputace za úmrtí). Chybějící datové hodnoty parametrů potřebných pro odvození skóre APACHE II byly nahrazeny posledním dostupným hodnocením. |
do dne 15
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny C-reaktivního proteinu (CRP) v séru
Časové okno: Výchozí stav, dny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 15
|
C-reaktivní protein (CRP) je krevní test marker pro zánět v těle.
Byl analyzován na logaritmické škále přizpůsobené smíšenému modelu opakovaných měření: léčba, návštěva, stratifikační faktory, návštěva * léčba a návštěva * stratifikační faktory jako fixní účinky a logaritmicky transformované základní skóre a návštěva * logaritmicky transformované základní skóre jako kontinuální kovariát .
Uváděné hodnoty byly zpětně převedeny na původní stupnici.
|
Výchozí stav, dny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 15
|
|
Hladiny feritinu
Časové okno: Výchozí stav, dny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 15
|
Feritin je krevní test marker pro zánět v těle.
Pro standardní feritinový test je normální hodnota nižší než 300 mikrogramů na litr (μg/l).
Byl analyzován na logaritmické škále přizpůsobené smíšenému modelu opakovaných měření: léčba, návštěva, stratifikační faktory, návštěva * léčba a návštěva * stratifikační faktory jako fixní účinky a logaritmicky transformované základní skóre a návštěva * logaritmicky transformované základní skóre jako kontinuální kovariát .
Uváděné hodnoty byly zpětně převedeny na původní stupnici.
|
Výchozí stav, dny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 15
|
|
Počet účastníků, kteří k přežití nevyžadují mechanické větrání
Časové okno: Do 15. dne (hodnocení ve dnech 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 15) a do 29. dne (dodatečná hodnocení ve dnech 17, 19, 21, 23, 25, 27 a 29)
|
Počet účastníků, kteří nevyžadují mechanickou ventilaci k přežití do 15. a 29. dne: definován skórem 9bodové ordinální škály WHO < 6 bodů ve všech hodnoceních v časech. Bodování je - Neinfikovaní pacienti mají skóre 0. - Ambulantní pacienti mohou mít skóre 1 (bez omezení aktivit) nebo 2 (omezení aktivit). - Hospitalizovaní pacienti s mírným onemocněním mohou mít skóre 3 (žádná oxygenoterapie) nebo 4 (kyslík maskou nebo nosními hroty). - Hospitalizovaní pacienti s těžkým onemocněním mohou mít skóre 5 (neinvazivní ventilace nebo vysokoprůtokový kyslík), 6 (intubace a mechanická ventilace) nebo 7 (ventilace + další orgánová podpora). - Pacienti, kteří zemřou, mají skóre 8. Chybějící hodnoty dat byly zpracovány následovně: U účastníků, kteří zemřeli před 29. dnem, bylo skóre smrti připočteno pro všechny následující návštěvy až do 29. dne včetně. U všech ostatních účastníků bylo poslední přenesené pozorování aplikováno do dne 29 včetně. |
Do 15. dne (hodnocení ve dnech 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 15) a do 29. dne (dodatečná hodnocení ve dnech 17, 19, 21, 23, 25, 27 a 29)
|
|
Počet účastníků s alespoň jednobodovým zlepšením klinického stavu oproti výchozímu stavu
Časové okno: Výchozí stav, den 15 a den 29
|
Počet účastníků s alespoň jednobodovým zlepšením klinického stavu oproti výchozímu stavu, který byl měřen pomocí 9bodové ordinální škály WHO. Bodování je - Neinfikovaní pacienti mají skóre 0. - Ambulantní pacienti mohou mít skóre 1 (bez omezení aktivit) nebo 2 (omezení aktivit). - Hospitalizovaní pacienti s mírným onemocněním mohou mít skóre 3 (žádná oxygenoterapie) nebo 4 (kyslík maskou nebo nosními hroty). - Hospitalizovaní pacienti s těžkým onemocněním mohou mít skóre 5 (neinvazivní ventilace nebo vysokoprůtokový kyslík), 6 (intubace a mechanická ventilace) nebo 7 (ventilace + další orgánová podpora). - Pacienti, kteří zemřou, mají skóre 8. Chybějící hodnoty dat byly zpracovány následovně: U účastníků, kteří zemřeli před 29. dnem, bylo skóre smrti připočteno pro všechny následující návštěvy až do 29. dne včetně. U všech ostatních účastníků bylo poslední přenesené pozorování aplikováno do dne 29 včetně. |
Výchozí stav, den 15 a den 29
|
|
Klinický stav v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, dny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 45 a 127
|
Klinický stav byl měřen pomocí 9bodové ordinální stupnice Světové zdravotnické organizace (WHO). Bodování je - Neinfikovaní pacienti mají skóre 0. - Ambulantní pacienti mohou mít skóre 1 (bez omezení aktivit) nebo 2 (omezení aktivit). - Hospitalizovaní pacienti s mírným onemocněním mohou mít skóre 3 (žádná oxygenoterapie) nebo 4 (kyslík maskou nebo nosními hroty). - Hospitalizovaní pacienti s těžkým onemocněním mohou mít skóre 5 (neinvazivní ventilace nebo vysokoprůtokový kyslík), 6 (intubace a mechanická ventilace) nebo 7 (ventilace + další orgánová podpora - presory, renální substituční terapie, mimotělní membránová oxygenace). - Pacienti, kteří zemřou, mají skóre 8. Chybějící hodnoty dat byly zpracovány následovně: U účastníků, kteří zemřeli před dnem 127, bylo skóre smrti připočteno pro všechny následující návštěvy až do dne 127 včetně. U všech ostatních účastníků bylo poslední přenesené pozorování aplikováno až do dne 127 včetně. |
Výchozí stav, dny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 45 a 127
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CMAS825F12201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .