Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effektivitet och säkerhet för MAS825 hos patienter med covid-19 (MAS-COVID)

8 augusti 2022 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas 2, randomiserad, placebokontrollerad, deltagare och utredarblind, multicenterstudie för att bedöma effektivitet och säkerhet av MAS825 för behandling av SARS-CoV-2-infekterade patienter med covid-19-lunginflammation och nedsatt andningsfunktion

Denna kliniska studie utformades för att bedöma effektiviteten och säkerheten av MAS825 för behandling av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-Cov-2) infekterade patienter med coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) lunginflammation och nedsatt andningsfunktion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en fas 2, randomiserad, placebokontrollerad, deltagare och utredare blindad, multicenterstudie för att bedöma effektivitet och säkerhet av MAS825 för behandling av SARS-CoV-2-infekterade patienter med covid-19-lunginflammation och nedsatt andningsfunktion.

Studien bestod av fem studieperioder:

Screening/baslinje/behandlingsbesök (dag -1 till 1): varade i upp till maximalt 24 timmar och omfattade en screening/baslinjebedömning. Detta besök användes för att bekräfta att studiens inklusions- och exkluderingskriterier uppfylldes och fungerade som baslinjebedömning före randomisering. Deltagarna randomiserades så snart som möjligt, men inom maximalt 24 timmar efter screening i förhållandet 1:1, och fick en enda intravenös infusion av MAS825 eller placebo utöver standardvård (SoC) dag -1 till 1.

Behandlingsperiod (dag 2-15): Studiebedömningar utfördes varannan dag för inlagda deltagare. Om deltagarna skrevs ut från sjukhuset före dag 15, utfördes bedömningar på utskrivningsdagen enligt schemat under dag 15 och dessa deltagare återvände till platsen för dag 15-bedömningen (alla andra besök mellan utskrivningen och dag 15 var utelämnad).

Uppföljning (dag 16-29): Efter avslutad behandlingsperiod observerades deltagarna fram till dag 29 eller skrevs ut från sjukhus, beroende på vilket som inträffade först. Studiebedömningar genomfördes varannan dag för deltagare med hemvist. Om deltagarna skrevs ut från sjukhuset före dag 29, genomfördes ett studiebesök per telefon på dag 29 (alla andra besök mellan utskrivningen och dag 29 uteslöts).

Utvärdering av säkerhetsuppföljningsbesök (dag 45): Ett uppföljningsbesök för säkerhet genomfördes på dag 45 om deltagaren var inlagd på sjukhus. Om deltagarna skrevs ut från sjukhuset före dag 45 genomfördes ett studiebesök per telefon på dag 45.

Utvärdering av studiens slut/säkerhetsuppföljningsbesök (dag 127): Ett uppföljningsbesök för säkerhet genomfördes på dag 127 om deltagaren var inlagd på sjukhus. Om deltagarna skrevs ut från sjukhuset före dag 127 genomfördes ett studiebesök per telefon på dag 127.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

140

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Chula Vista, California, Förenta staterna, 91911
        • Novartis Investigative Site
      • Glendale, California, Förenta staterna, 91206
        • Novartis Investigative Site
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92697
        • Novartis Investigative Site
      • La Mesa, California, Förenta staterna, 91942
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • Novartis Investigative Site
      • Torrance, California, Förenta staterna, 90503
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80220
        • Novartis Investigative Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20037
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Förenta staterna, 83404
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Förenta staterna, 71301
        • Novartis Investigative Site
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70809
        • Novartis Investigative Site
      • Lafayette, Louisiana, Förenta staterna, 70596
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11219
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Förenta staterna, 28805
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43214
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Förenta staterna, 97701
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • Mesquite, Texas, Förenta staterna, 75149
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga och kvinnliga patienter i åldern ≥18 år vid screening
  2. Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) av patient som kan ge samtycke, eller, när patienten inte kan ge samtycke, av hans eller hennes juridiska/auktoriserade representant (om det är tillåtet enligt lokala krav)
  3. Kliniskt diagnostiserad med SARS-CoV-2-viruset genom polymeraskedjereaktion (PCR) eller genom annan godkänd diagnostisk metod inom 7 dagar före randomisering
  4. Inlagd på sjukhus med covid-19-inducerad lunginflammation bevisad genom lungröntgen, datortomografi (CT-skanning) eller magnetisk resonansskanning (MR-skanning) (tagen inom 5 dagar före randomisering)
  5. Nedsatt andningsfunktion, definierad som perifer syremättnad (SpO2) ≤93 % på rumsluft eller partialtryck av syre (PaO2) / fraktion av inandat syre (FiO2) <300 millimeter kvicksilver (mmHg) vid tidpunkten för screening För städer belägna kl. höjder större än 2500 m över havet, kommer dessa att ersättas med SpO2 <90% och PaO2/FiO2 <250 mmHg
  6. Acute Physiological Assessment and Chronic Health Evaluation (APACHE) II-poäng på ≥10 vid tidpunkten för screening
  7. CRP ≥20 mg/L eller ferritinnivå ≥600 μg/L vid screening
  8. Kroppsvikt mellan 45 kg och 145 kg, inklusive, vid screening
  9. Förmåga att följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning

Exklusions kriterier:

  1. Anamnes med överkänslighet mot undersökningsbehandlingen eller deras hjälpämnen eller mot läkemedel av liknande kemiska klasser
  2. Misstänkt aktiv eller kronisk bakteriell (inklusive Mycobacterium tuberculosis), svamp, virus eller annan infektion med undantag för SARS-CoV-2
  3. Enligt utredarens uppfattning är utvecklingen till döden nära förestående och oundviklig inom de närmaste 24 timmarna, oavsett tillhandahållande av behandling
  4. Intuberad före randomisering
  5. Patienter som uttryckligen har uttryckt önskemål om att inte få intensivvårdsstöd när detta skulle vara indicerat utifrån deras tillstånd

  6. Tidigare behandling med anti-avstötnings- och immunmodulerande läkemedel inom de senaste 2 veckorna, eller inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längst) för immunmodulerande terapeutiska antikroppar eller förbjudna läkemedel, med undantag för antivirala terapier eller kortikosteroider

    • För covid-19-infektion är pågående kortikosteroidbehandling tillåten i doser enligt lokal SoC
    • För icke-COVID-19 störningar är pågående kortikosteroidbehandling tillåten i doser upp till och inklusive prednisolon 10 mg dagligen eller motsvarande.
  7. Serumalanintransaminas (ALAT) eller aspartattransaminas (ASAT) >5 gånger övre normalgräns detekteras inom 24 timmar vid screening/baslinje (enligt lokala laboratoriereferensintervall) eller andra tecken på gravt nedsatt leverfunktion.
  8. Absolut antal neutrofiler i perifert blod på ≤1000/mm^3
  9. Uppskattad GFR (eGFR) ≤30 mL/min/1,73m^2 (baserat på CKD-EPI-formel)
  10. Gravid eller ammande, eller positivt urin- eller serumgraviditetstest i en före-dosundersökning
  11. Alla allvarliga medicinska tillstånd eller abnormiteter i kliniska laboratorietester som, enligt utredarens bedömning, utesluter patientens säker deltagande i och slutförande av studien
  12. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, såvida de inte går med på att avstå från sexuellt umgänge i totalt 29 dagar efter randomiseringen (14-dagarsbehandlingsperioden plus en 14-dagars uppföljningsperiod ).
  13. Aktuellt deltagande i andra prövningar, med undantag för (ännu ej) godkända covid-19-terapier som anses vara (lokal) standardvård.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MAS825 + SoC
Engångsdos av MAS825 10 mg/kg genom intravenös infusion utöver SoC
Läkemedel: Standard of Care (SoC)
SoC inkluderade en mängd olika stödjande terapier som sträckte sig från administrering av kompletterande syre till fullständigt intensivvårdsstöd, tillsammans med användning av antiviral behandling, konvalescent plasma, kortikosteroider, antibiotika eller andra medel.
Läkemedel: MAS825
MAS825 flytande lösning för intravenös infusion
Placebo-jämförare: Placebo + SoC
Engångsdos av matchande placebo genom intravenös infusion utöver SoC
Läkemedel: Standard of Care (SoC)
SoC inkluderade en mängd olika stödjande terapier som sträckte sig från administrering av kompletterande syre till fullständigt intensivvårdsstöd, tillsammans med användning av antiviral behandling, konvalescent plasma, kortikosteroider, antibiotika eller andra medel.
Övrig: Placebo
Placebo flytande lösning för intravenös infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
APACHE II Sjukdomsgrad på dag 15 eller på utskrivningsdagen (beroende på vilket som är tidigare)
Tidsram: fram till dag 15

APACHE II ("Acute Physiology And Chronic Health Evaluation II") är ett klassificeringssystem för sjukdomens svårighetsgrad. Ett heltalspoäng från 0 till 71 beräknas baserat på flera mätningar; högre poäng motsvarar svårare sjukdom och högre risk för dödsfall. I praktiken är det sällsynt att någon deltagare samlar på sig mer än 55 poäng.

APACHE II-poängen mättes på dag 15 eller på utskrivningsdagen (beroende på vilket som var tidigare). Deltagare som dog på dag 15 eller tidigare tilldelades den högsta observerade APACHE II-poängen av någon av deltagarna vid någon tidpunkt under försöket (värsta fall tillskrivning för dödsfall). Saknade datavärden för parametrarna som krävs för att härleda APACHE II-poängen ersattes med den senast tillgängliga bedömningen.
fram till dag 15

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serumnivåer av C-reaktivt protein (CRP).
Tidsram: Baslinje, dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 och 15
C-reaktivt protein (CRP) är en blodprovsmarkör för inflammation i kroppen. Den analyserades på en log-skala som passade en blandad modell med upprepade mått: behandling, besök, stratifieringsfaktorer, besök * behandling och besök * stratifieringsfaktorer som fasta effekter och log-transformerad baslinjepoäng och besök * log-transformerad baslinjepoäng som kontinuerlig kovariat . De rapporterade värdena omvandlades tillbaka till den ursprungliga skalan.
Baslinje, dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 och 15
Ferritinnivåer
Tidsram: Baslinje, dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 och 15
Ferritin är en blodprovsmarkör för inflammation i kroppen. För ett standardferritintest är en normal avläsning mindre än 300 mikrogram per liter (μg/L). Den analyserades på en log-skala som passade en blandad modell med upprepade mått: behandling, besök, stratifieringsfaktorer, besök * behandling och besök * stratifieringsfaktorer som fasta effekter och log-transformerad baslinjepoäng och besök * log-transformerad baslinjepoäng som kontinuerlig kovariat . De rapporterade värdena omvandlades tillbaka till den ursprungliga skalan.
Baslinje, dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 och 15
Antal deltagare som inte behöver mekanisk ventilation för att överleva
Tidsram: Fram till dag 15 (bedömningar dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 och 15) och fram till dag 29 (ytterligare bedömningar dag 17, 19, 21, 23, 25, 27 och 29)

Antal deltagare som inte behöver mekanisk ventilation för överlevnad förrän dag 15 och dag 29: definieras av WHO:s 9-gradiga ordinarie skala poäng på < 6 poäng vid alla tidpunkter bedömningar.

Poängen är - Oinfekterade patienter har poängen 0. - Ambulatoriska patienter kan få poängen 1 (ingen begränsning av aktiviteter) eller 2 (begränsning av aktiviteter). - Inlagda patienter med lindrig sjukdom kan ha poäng 3 (ingen syrgasbehandling) eller 4 (syre genom mask eller nässtift). - Inlagda patienter med svår sjukdom kan ha poäng 5 (icke-invasiv ventilation eller högflödessyre), 6 (intubation och mekanisk ventilation) eller 7 (ventilation + extra organstöd). - Patienter som dör har 8 poäng.

Saknade datavärden hanterades enligt följande: För deltagare som dog före dag 29 tillräknades poängen för dödsfall för alla följande besök fram till och inklusive dag 29. För alla andra deltagare tillämpades den senaste observationen som överfördes till och med dag 29.
Fram till dag 15 (bedömningar dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 och 15) och fram till dag 29 (ytterligare bedömningar dag 17, 19, 21, 23, 25, 27 och 29)
Antal deltagare med minst en poängs förbättring från baslinjen i klinisk status
Tidsram: Baslinje, dag 15 och dag 29

Antal deltagare med minst en poängs förbättring från baslinjen i klinisk status, vilket mättes med WHO:s 9-gradiga ordinalskala.

Poängen är - Oinfekterade patienter har poängen 0. - Ambulatoriska patienter kan få poängen 1 (ingen begränsning av aktiviteter) eller 2 (begränsning av aktiviteter). - Inlagda patienter med lindrig sjukdom kan ha poäng 3 (ingen syrgasbehandling) eller 4 (syre genom mask eller nässtift). - Inlagda patienter med svår sjukdom kan ha poäng 5 (icke-invasiv ventilation eller högflödessyre), 6 (intubation och mekanisk ventilation) eller 7 (ventilation + extra organstöd). - Patienter som dör har 8 poäng.

Saknade datavärden hanterades enligt följande: För deltagare som dog före dag 29 tillräknades poängen för dödsfall för alla följande besök fram till och inklusive dag 29. För alla andra deltagare tillämpades den senaste observationen som överfördes till och med dag 29.
Baslinje, dag 15 och dag 29
Klinisk status över tid
Tidsram: Baslinje, dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 45 och 127

Klinisk status mättes med Världshälsoorganisationens (WHO) 9-gradiga ordinalskala.

Poängen är - Oinfekterade patienter har poängen 0. - Ambulatoriska patienter kan få poängen 1 (ingen begränsning av aktiviteter) eller 2 (begränsning av aktiviteter). - Inlagda patienter med lindrig sjukdom kan ha poäng 3 (ingen syrgasbehandling) eller 4 (syre genom mask eller nässtift). - Inlagda patienter med svår sjukdom kan ha poäng 5 (icke-invasiv ventilation eller högflödessyre), 6 (intubation och mekanisk ventilation) eller 7 (ventilation + extra organstöd - pressorer, njurersättningsterapi, extrakorporeal membransyresättning). - Patienter som dör har 8 poäng.

Saknade datavärden hanterades enligt följande: För deltagare som dog före dag 127 tillräknades poängen för döden för alla följande besök fram till och inklusive dag 127. För alla andra deltagare tillämpades den senaste observationen som överfördes till och med dag 127.
Baslinje, dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 45 och 127

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 juni 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

6 januari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

21 april 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2020

Första postat (Faktisk)

11 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CMAS825F12201

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på COVID-19 lunginflammation, nedsatt andningsfunktion

Kliniska prövningar på Standard of Care (SoC)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera