筋層浸潤性膀胱癌の手術前のペムブロリズマブと併用化学療法

包含基準:

• 参加者は、組織学的に筋層浸潤性膀胱癌の診断が確認されている必要があります (cT2-T4a、N0-N1、米国癌合同委員会 [AJCC] による M0 臨床病期)。 -リンパ節（LN）が真の骨盤に限定され、計画された外科的LN解剖テンプレート内にある場合、臨床的リンパ節陽性（N1）患者は適格です
• 組織学は、純粋または優勢な非尿路上皮組織学のいずれかでなければなりません (すべての TURBT に記載されています)。
• -参加者は、泌尿器科医および腫瘍内科医によるシスプラチンベースの化学療法、根治的膀胱切除術（RC）および骨盤リンパ節郭清（PLND）の資格があるとみなされなければなりません
• -患者は治癒目的の手術を受けることに同意する必要があります
• -固有筋層浸潤を示したTURBTは、研究療法を開始する前の12週間以内でなければなりません。 患者は、研究療法を開始する前に、初回または反復TURBTから入手可能な腫瘍組織を持っている必要があります。 腫瘍病変のアーカイブ腫瘍組織サンプル (TURBT 標本) を提供する必要があり、少なくとも T2 腫瘍以上の筋肉浸潤成分が含まれている必要があります。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 未染色のカット スライドを提出する場合は、できればスライドをカットした日から 14 日以内に、新しくカットしたスライドを試験所に提出する必要があります。 -患者は、研究のために腫瘍組織を提供することをいとわない必要があります。 研究サンプルは、この試験に関係のない研究には使用されません
• -断面コンピュータ断層撮影法（CT）胸部、腹部および骨盤（CAP）または磁気共鳴画像法（MRI）画像によって決定された臨床的非転移性膀胱癌（M0）を持っている必要があります
• -男性参加者は、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも180日間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります

• 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
  • -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも180日間、避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP
• 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) が書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。 評価は入学日の7日前までに行う必要があります
• -絶対好中球数（ANC）> = 1500 / uL（研究治療開始前の10日以内に収集）
• 血小板 >= 100,000/uL (試験治療開始前の 10 日以内に採取)

• -ヘモグロビン>= 9.0 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（研究治療開始前の10日以内に収集）

  • -基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去2週間以内に濃縮赤血球（pRBC）輸血なしで満たされている必要があります

• 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたはクレアチニンクリアランスの代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用できます) >= 50 ml/分 (開始前の 10 日以内に収集)研究治療の）。 測定または計算されたクレアチニン クリアランス (クレアチニン クリアランスの代わりに GFR を使用できます。必要に応じて、24 時間の採尿を使用してより正確な推定を行うことができます)

  • クレアチニン クリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります。
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN OR 直接ビリルビン =< 総ビリルビンレベルの参加者の ULN > 1.5 x ULN (試験治療開始前の 10 日以内に収集)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 x ULN（研究治療開始前の10日以内に収集）
• -国際正規化比（INR）ORプロトロンビン時間（PT）= <1.5 x ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り（研究治療開始前の10日以内に収集）
• -活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN (参加者が抗凝固療法を受けていない場合)、aPTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある場合 (研究治療開始前の 10 日以内に収集)

除外基準:

• -登録前72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• 純粋な小細胞組織学の患者は除外されます。 部分的な神経内分泌小細胞機能を含む混合組織学が許可されます
• -加速（用量密度の高い）MVAC化学療法、TURBTまたはRC（研究者の裁量による）に医学的に不適格であると考えられる患者は除外されます
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX 40、CD137 )

• -4週間以内に治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。 膀胱内治療は、治療間隔を指定せずに許可されています

  • 注: 参加者は、以前の治療によるすべての有害事象 (AE) から =< グレード 1 またはベースラインまで回復している必要があります。 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります
• -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 -参加者は、すべての放射線関連毒性から回復している必要があり、コルチコステロイドを必要とせず、活動性放射線肺臓炎にかかってはなりません
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水疱瘡) の一種、黄熱病、狂犬病、Bacillus calmet-guerin (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用した

  • 注：治験の追跡段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身性ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン用量相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去2年以内に積極的な全身治療が必要でした。 注：皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた上皮内癌の参加者は除外されません。 -以前に治癒の可能性がある治療を受けた低/中リスクの前立腺癌、または将来の全身療法および/または放射線療法の意図がないことは許可されていません。 非侵襲的 (Tis、Ta) 上部尿路 (腎盂/尿管) は許可されます。 経過時間に関係なく、活動性再発のない以前の治癒目的の治療を伴う尿道がんも許可されます
• -研究登録前の28日以内に取得されたベースラインX線画像（CTまたはMRI）で局所進行（切除不能）または転移性癌が知られている
• -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。 注: 過去 2 年間に全身性免疫抑制を必要とせず、十分に管理された 1 型糖尿病、白斑、バセドウ病、橋本病、湿疹、慢性単純性苔癬、または乾癬の患者は除外されません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴があるか、現在肺臓炎を患っている
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴があります。 注：HIV検査は必要ありません
• -活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]が検出されたと定義）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]と定義）感染の既知の病歴がある。 注：B型肝炎およびC型肝炎の検査は必要ありません
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。 注: 臨床的に必要とされない限り、検査は必要ありません
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• 同種固形内臓移植を受けたことがある