Pembrolitsumabi ja yhdistelmäkemoterapia ennen leikkausta lihaksiin invasiivisen virtsarakon syövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu lihasinvasiivisen virtsarakon syövän diagnoosi (cT2-T4a, N0-N1, M0 kliininen vaihe American Joint Commission on Cancer (AJCC)) mukaan. Kliiniset solmukepositiiviset (N1) potilaat ovat kelvollisia, jos imusolmukkeet (LN:t) rajoittuvat todelliseen lantioon ja ovat suunnitellussa kirurgisessa LN:n dissektiomallissa.
• Histologian on oltava joko puhdasta tai hallitseva ei-uroteliaalinen histologia (merkitty jokaiseen TURBT:iin)
• Osallistujien on katsottava olevan kelvollisia urologin ja lääketieteellisen onkologin suorittamaan sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan, radikaaliin kystectomiaan (RC) ja lantion imusolmukkeiden dissektioon (PLND).
• Potilaiden on suostuttava parantavaan leikkaukseen
• TURBT, joka osoitti muscularis propria -invaasion, tulisi tapahtua 12 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilailla on oltava saatavilla kasvainkudosta joko alkuperäisestä tai toistuvasta TURBT:sta ennen tutkimushoidon aloittamista. Arkistoitu kasvainkudosnäyte kasvainvauriosta (TURBT-näyte) tulee toimittaa, ja sen tulee sisältää lihasinvasiivista komponenttia, vähintään >= T2-kasvain. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Jos toimitetaan värjäämättömiä leikattuja objektilaseja, uudet leikatut objektilasit tulee toimittaa testauslaboratorioon, mieluiten 14 päivän kuluessa objektilasien leikkauspäivästä, jos mahdollista. Potilaan on oltava valmis tarjoamaan kasvainkudosta tutkimusta varten. Tutkimusnäytteitä ei käytetä tutkimuksiin, jotka eivät liity tähän tutkimukseen
• Sinulla on oltava kliininen ei-metastaattinen virtsarakon syöpä (M0), joka on määritetty poikkileikkaustietokonetomografialla (CT) rintakehän, vatsan ja lantion (CAP) tai magneettikuvauksella (MRI)
• Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–1. Arviointi on suoritettava 7 päivää ennen ilmoittautumispäivää
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/uL (kerätty 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Verihiutaleet >= 100 000/ul (kerätty 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl tai >= 5,6 mmol/L (kerätty 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

  • Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana

• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman sijaan) >= 50 ml/min (kerätty 10 päivän sisällä ennen aloitusta tutkimushoidosta). Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää kreatiniinipuhdistuman sijaan; 24 tunnin virtsankeruuta voidaan käyttää tarkempaan arvioon tarvittaessa)

  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN (kerätty 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN (kerätty 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa, kunhan PT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella (kerätty 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa, kunhan aPTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella (kerätty 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

Poissulkemiskriteerit:

• WOCBP, jolla on positiivinen virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Potilaat, joiden histologia on puhdas pienisoluinen, suljetaan pois. Sekahistologia, mukaan lukien osittaiset neuroendokriiniset piensoluominaisuudet, sallitaan
• Potilaat, joiden katsotaan olevan lääketieteellisesti sopimattomia nopeutettuun (annostiheän) MVAC-kemoterapiaan, TURBT- tai RC-hoitoon (tutkijan harkinnan mukaan), suljetaan pois.
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 )

• Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä. Intravesikaaliset hoidot ovat sallittuja ilman määrättyä hoitoväliä

  • Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittatapahtumista =< asteeseen 1 tai lähtötasoon. Jos osallistujalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja, eikä heillä saa olla aktiivista säteilykeuhkotulehdusta
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/vesirokko, keltakuume, raivotauti, Bacillus calmette-guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja

• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

  • Huomautus: Osallistujat, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta
• Hänellä on diagnosoitu immuunivajavuus tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena > 10 mg päivässä prednisoniaannosekvivalenttia) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Hänellä on tiedossa muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka etenevät tai ovat vaatineet aktiivista systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujia, joilla on tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä tai mikä tahansa karsinooma in situ, joille on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois. Pienen/keskitason riskin eturauhassyöpä, jossa on aiempaa mahdollisesti parantavaa hoitoa tai ei aiota tulevaa systeemistä hoitoa ja/tai sädehoitoa. Ei-invasiiviset (Tis, Ta) ylempien virtsateiden (munuaislantio/virtsanjohdin) sallitaan. Virtsaputken syöpä, jossa on aiempaa parantavaa hoitoa ilman aktiivista uusiutumista, on myös sallittu kuluneesta ajasta riippumatta
• hänellä on tiedossa paikallisesti edennyt (leikkauskelvoton) tai metastaattinen syöpä lähtötilanteen röntgenkuvauksessa (CT tai MRI), joka on saatu 28 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä
• on vakava yliherkkyys (>= aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu. Huomautus: Potilaita, joilla on aktiivinen, hyvin hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes mellitus, vitiligo, Gravesin tauti, Hashimoton tauti, ekseema, lichen simplex chronicus tai psoriaasi, jotka eivät ole vaatineet systeemistä immunosuppressiota viimeisen 2 vuoden aikana, eivät ole poissuljettuja.
• Sinulla on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia. Huomautus: HIV-testiä ei vaadita
• Hänellä on tiedossa ollut aktiivinen hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti -pinnan antigeeniksi [HBsAg] havaittu) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty hepatiitti C -viruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen]) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestiä ei vaadita
• Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis). Huomautus: testausta ei vaadita, ellei se ole kliinisesti aiheellista
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielipide
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Hänelle on tehty allogeeninen kiinteä sisäelinsiirto