근육 침습성 방광암 치료를 위한 수술 전 Pembrolizumab 및 병용 화학 요법

포함 기준:

• 참가자는 조직학적으로 근육 침윤성 방광암 진단을 받아야 합니다(미국 관절 암 위원회[AJCC]에 따른 cT2-T4a, N0-N1, M0 임상 병기). 임상 결절 양성(N1) 환자는 림프절(LN)이 진골반에 국한되고 계획된 외과적 림프절 해부 템플릿 내에 있는 경우 적격입니다.
• 조직학은 순수하거나 우세한 비요로상피 조직학이어야 합니다(모든 TURBT에 표시됨).
• 참가자는 비뇨기과 전문의와 종양 전문의에 의해 시스플라틴 기반 화학 요법, 근치 방광 절제술(RC) 및 골반 림프절 절제술(PLND)을 받을 자격이 있는 것으로 간주되어야 합니다.
• 환자는 근치적 수술을 받는 데 동의해야 합니다.
• 고유근 침범을 보인 TURBT는 연구 요법을 시작하기 전 12주 이내에 있어야 합니다. 환자는 연구 요법을 시작하기 전에 초기 또는 반복 TURBT에서 사용 가능한 종양 조직을 가지고 있어야 합니다. 종양 병변의 보관 종양 조직 샘플(TURBT 표본)이 제공되어야 하며 근육 침습 성분, 적어도 >= T2 종양을 포함해야 합니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 염색되지 않은 절단 슬라이드를 제출하는 경우 새로 절단된 슬라이드를 가능하면 슬라이드 절단 날짜로부터 14일 이내에 시험소에 제출해야 합니다. 환자는 연구를 위해 종양 조직을 기꺼이 제공해야 합니다. 연구 샘플은 이 실험과 관련 없는 연구에 사용되지 않습니다.
• 단면 컴퓨터 단층촬영(CT) 흉부, 복부 및 골반(CAP) 또는 자기공명영상(MRI) 영상으로 결정된 임상 비전이성 방광암(M0)이 있어야 합니다.
• 남성 참여자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

• 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  • 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
  • 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-1이어야 합니다. 평가는 등록일 기준 7일 이내
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL(연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집됨)
• 혈소판 >= 100,000/uL(연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집됨)

• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집됨)

  • 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 기준을 충족해야 합니다.

• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 대신 사용할 수 있음) >= 50ml/분(시작 전 10일 이내에 수집됨) 연구 치료의). 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 청소율 대신 사용할 수 있습니다. 필요에 따라 더 정확한 추정을 위해 24시간 소변 수집을 사용할 수 있습니다.)

  • 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 참가자의 경우 ULN(연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집됨)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 전이효소[SGPT]) = < 2.5 x ULN(연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집됨)
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x ULN, PT가 항응고제 사용 의도의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우(연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집됨)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN, 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한, aPTT가 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한(연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집됨)

제외 기준:

• 등록 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 순수한 작은 세포 조직학을 가진 환자는 제외됩니다. 부분 신경내분비 소세포 특징을 포함한 혼합 조직학이 허용됩니다.
• 가속(용량 밀도) MVAC 화학 요법, TURBT 또는 RC(조사자 재량에 따라)에 의학적으로 부적합하다고 간주되는 환자는 제외됩니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 )

• 4주 이내에 연구용 제제를 포함하여 이전에 전신 항암 요법을 받았습니다. 방광 내 요법은 지정된 치료 간격 없이 허용됩니다.

  • 참고: 참가자는 이전 요법으로 인한 모든 부작용(AE)에서 =< 1 등급 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 참가자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절히 회복했어야 합니다.
• 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며 활동성 방사선 폐렴이 없어야 합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus calette-guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있습니다.

  • 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 용량 등가량 > 1일 10mg 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자
• 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 전신 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 치료 요법을 받은 상피내 암종이 있는 참가자는 제외되지 않습니다. 이전에 잠재적인 치유 요법이 있거나 향후 전신 요법 및/또는 방사선의 의도가 없는 저/중간 위험 전립선암. 비침습적(Tis, Ta) 상부 요로(신우/요관)는 허용됩니다. 적극적 재발 없이 근치적 치료를 받은 요도암도 시간 경과에 관계없이 허용
• 연구 등록 전 28일 이내에 획득한 기준선 방사선 사진 영상(CT 또는 MRI)에서 알려진 국소 진행성(절제 불가능) 또는 전이성 암
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(>= 3등급)이 있음
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다. 참고: 지난 2년 이내에 전신 면역 억제가 필요하지 않은 활동적이고 잘 조절된 제1형 당뇨병, 백반증, 그레이브스병, 하시모토병, 습진, 만성 단순 태선 또는 건선 환자는 제외되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다. 참고: HIV 검사가 필요하지 않습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검출로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA] [질적] 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 임상적으로 지시되지 않는 한 테스트가 필요하지 않습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 치료 조사관의 의견
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 동종 고형 내장 장기 이식을 받은 경우