Pembrolizumab et chimiothérapie combinée avant la chirurgie pour le traitement du cancer de la vessie à invasion musculaire

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de cancer de la vessie invasif musculaire (cT2-T4a, N0-N1, stade clinique M0 selon l'American Joint Commission on Cancer [AJCC]). Les patients cliniques avec atteinte ganglionnaire (N1) sont éligibles à condition que les ganglions lymphatiques (LN) soient confinés au vrai bassin et se trouvent dans le modèle de dissection chirurgicale LN prévu
• L'histologie doit être une histologie non urothéliale pure ou prédominante (notée sur n'importe quel TURBT)
• Les participants doivent être jugés éligibles pour la chimiothérapie à base de cisplatine, la cystectomie radicale (RC) et la dissection des ganglions lymphatiques pelviens (PLND) par un urologue et un oncologue médical
• Les patients doivent accepter de subir une chirurgie à visée curative
• TURBT qui a montré une invasion de la musculeuse propria doit avoir lieu dans les 12 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Les patients doivent avoir du tissu tumoral disponible provenant de la TURBT initiale ou répétée, avant de commencer le traitement à l'étude. Un échantillon de tissu tumoral d'archives d'une lésion tumorale (échantillon TURBT) doit être fourni et doit contenir un composant musculaire invasif, au moins> = tumeur T2. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Si vous soumettez des lames coupées non colorées, les lames nouvellement coupées doivent être soumises au laboratoire d'analyse, de préférence dans les 14 jours suivant la date à laquelle les lames ont été coupées, si possible. Le patient doit être prêt à fournir du tissu tumoral pour la recherche. Les échantillons de recherche ne seront pas utilisés pour des études non liées à cet essai
• Doit avoir un cancer de la vessie clinique non métastatique (M0) déterminé par tomodensitométrie (TDM) transversale de la poitrine, de l'abdomen et du bassin (CAP) ou par imagerie par résonance magnétique (IRM)
• Un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose de traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période

• Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
  • Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1. L'évaluation doit être effectuée dans les 7 jours précédant la date d'inscription
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/uL (collecté dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Plaquettes > = 100 000/uL (prélevées dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)

• Hémoglobine > 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (prélevée dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)

  • Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines

• Créatinine sérique =< 1,5 x limites supérieures de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine) >= 50 ml/min (prélevé dans les 10 jours précédant le début du traitement de l'étude). Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut être utilisé à la place de la clairance de la créatinine ; la collecte d'urine sur 24 heures peut être utilisée pour une estimation plus précise si nécessaire)

  • La clairance de la créatinine (CrCl) doit être calculée selon la norme institutionnelle
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN OU bilirubine directe =< LSN pour les participants avec des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN (collectés dans les 10 jours avant le début du traitement à l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN (collectées dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (collectés dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant, tant que l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (recueillie dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)

Critère d'exclusion:

• Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'inscription. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les patients présentant une histologie pure à petites cellules seront exclus. L'histologie mixte, y compris les caractéristiques partielles des petites cellules neuroendocrines, sera autorisée
• Les patients considérés comme médicalement inaptes à une chimiothérapie MVAC accélérée (dose dense), TURBT ou RC (à la discrétion de l'investigateur) seront exclus
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 )

• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines. Les thérapies intravésicales sont autorisées sans intervalle de traitement spécifié

  • Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de tous les événements indésirables (EI) dus à des traitements antérieurs jusqu'à =< grade 1 ou niveau de référence. Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement à l'étude
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne doivent pas avoir de pneumonite active due aux radiations
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, une version de la varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, Bacillus calmette-guérine (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés

• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude

  • Remarque : les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
• - A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (dosage> 10 mg par jour d'équivalent de dose de prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• A connu une tumeur maligne supplémentaire qui progresse ou a nécessité un traitement systémique actif au cours des 2 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, ou de tout carcinome in situ ayant subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus. Cancer de la prostate à risque faible/intermédiaire avec traitement antérieur potentiellement curatif, ou aucune intention de traitement systémique futur et/ou de radiothérapie n'est autorisée. Les voies urinaires supérieures non invasives (Tis, Ta) (pelvis rénal/uretère) sont autorisées. Le cancer de l'urètre avec traitement antérieur à visée curative sans récidive active est également autorisé quel que soit le temps écoulé
• A connu un cancer localement avancé (non résécable) ou métastatique sur l'imagerie radiographique de base (CT ou IRM) obtenue dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude
• Présente une hypersensibilité sévère (>= grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée. Remarque : les patients atteints de diabète sucré de type 1 actif et bien contrôlé, de vitiligo, de la maladie de Basedow, de la maladie de Hashimoto, d'eczéma, de lichen simplex chronique ou de psoriasis, ne nécessitant pas d'immunosuppression systémique au cours des 2 dernières années ne sont pas exclus.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite actuelle
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : aucun test de dépistage du VIH n'est requis
• A des antécédents connus d'hépatite B active (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] détecté) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme le virus de l'hépatite C [VHC] acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis). Remarque : aucun test n'est requis à moins qu'il ne soit cliniquement indiqué
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, à l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• A subi une allogreffe solide d'organe viscéral