Pembrolizumab og kombinasjonskjemoterapi før kirurgi for behandling av muskelinvasiv blærekreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk bekreftet diagnose av muskelinvasiv blærekreft (cT2-T4a, N0-N1, M0 klinisk stadium per American Joint Commission on Cancer [AJCC]). Klinisk node-positive (N1) pasienter er kvalifisert forutsatt at lymfeknutene (LNs) er begrenset til det sanne bekkenet og er innenfor den planlagte kirurgiske LN-disseksjonsmalen
• Histologi må enten være ren eller dominerende ikke-urotelial histologi (notert på enhver TURBT)
• Deltakere må anses kvalifisert for cisplatinbasert kjemoterapi, radikal cystektomi (RC) og bekkenlymfeknutedisseksjon (PLND) av urolog og medisinsk onkolog
• Pasienter må godta å gjennomgå kurativ intensjonskirurgi
• TURBT som viste muscularis propria-invasjon bør være innen 12 uker før studiebehandlingen startet. Pasienter må ha tilgjengelig tumorvev fra enten initial eller gjentatt TURBT, før studieterapi starter. Arkivert tumorvevsprøve av en tumorlesjon (TURBT-prøve) bør leveres og må inneholde muskelinvasiv komponent, minst >= T2-svulst. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Hvis du sender inn ufargede, kuttede objektglass, bør nykuttede objektglass sendes til testlaboratoriet, helst innen 14 dager fra datoen skjæringen av objektglassene er mulig. Pasienten må være villig til å gi tumorvev til forskning. Forskningsprøver vil ikke bli brukt til studier som ikke er relatert til denne studien
• Må ha klinisk ikke-metastatisk blærekreft (M0) bestemt ved tverrsnittsdatatomografi (CT) bryst, abdomen og bekken (CAP) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) avbildning
• En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1. Evaluering skal utføres innen 7 dager før påmeldingsdato
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL (samlet innen 10 dager før start av studiebehandling)
• Blodplater >= 100 000/uL (samlet innen 10 dager før start av studiebehandling)

• Hemoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (samlet innen 10 dager før start av studiebehandling)

  • Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene

• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre grense for normal (ULN) ELLER beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance) >= 50 ml/min (samlet innen 10 dager før start av studiebehandling). Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan brukes i stedet for kreatininclearance; 24-timers urinoppsamling kan brukes for mer nøyaktig estimat etter behov)

  • Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (samlet innen 10 dager før start av studiebehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (samlet innen 10 dager før studiebehandlingens start)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren mottar antikoagulantbehandling, så lenge PT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (samlet inn innen 10 dager før start av studiebehandlingen)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling, så lenge aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (samlet innen 10 dager før studiebehandlingen starter)

Ekskluderingskriterier:

• En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før påmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Pasienter med ren småcellet histologi vil bli ekskludert. Blandet histologi inkludert partielle nevroendokrine småcelletrekk vil være tillatt
• Pasienter som anses å være medisinsk uegnet for akselerert (dosetett) MVAC-kjemoterapi, TURBT eller RC (etter etterforskers skjønn) vil bli ekskludert
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 )

• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker. Intravesikal terapi er tillatt uten spesifisert behandlingsintervall

  • Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere behandlinger til =< grad 1 eller baseline. Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og bør ikke ha aktiv strålingspneumonitt
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, en versjon av varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus calmette-guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt

• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen

  • Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel
• Har diagnosen immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i dosering > 10 mg daglig prednisondosekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Har kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, eller ethvert karsinom in situ som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert. Lav/middels risiko for prostatakreft med tidligere potensielt kurativ terapi, eller ingen intensjon om fremtidig systemisk terapi og/eller stråling er tillatt. Ikke-invasive (Tis, Ta) øvre urinveier (nyrebekken/ureter) er tillatt. Urinrørkreft med tidligere kurativ intensjonsbehandling uten aktivt tilbakefall er også tillatt uavhengig av medgått tid
• Har kjent lokalt avansert (ikke-opererbar) eller metastatisk kreft ved baseline røntgenavbildning (CT eller MR) oppnådd innen 28 dager før studieregistrering
• Har alvorlig overfølsomhet (>= grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt. Merk: Pasienter med aktiv godt kontrollert type 1 diabetes mellitus, vitiligo, Graves sykdom, Hashimoto sykdom, eksem, lichen simplex chronicus eller psoriasis, som ikke har behov for systemisk immunsuppresjon i løpet av de siste 2 årene, er ikke ekskludert
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: ingen HIV-testing er nødvendig
• Har kjent historie med aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] påvist) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig
• Har kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis). Merk: ingen testing er nødvendig med mindre det er klinisk indisert
• Har historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, i vurderingen fra den behandlende etterforskeren
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Har hatt allogen solid visceral organtransplantasjon