コロナウイルス感染症の重症度に対するイブプロフェンおよびその他の薬剤の役割 2019 (RISC)

重症の新型コロナウイルス感染症患者がイブプロフェンに曝露され、フランス当局から警告を受けたという観察に基づいて、イブプロフェンがより重症のコロナウイルス感染症と関連している可能性があることが示唆されている（フランスの雑誌「ル・モンド」に掲載） =世界）。

これは次の原因によるものでした。

1. イブプロフェンがACE-2を上方制御し、それによって細胞への新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の侵入を増加させる可能性があるという示唆。これは、イブプロフェンが心線維症を減少させるという、ストレプトゾトシン誘発糖尿病ラットでの単一研究に基づいている。 人間には研究がないようです。 (https://www.dw.com/en/coronavirus-confusion-about-safety-of-ibuprofen/a-52824043) これらの著者らは、高血圧または糖尿病患者における重症の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のリスクの増加と、チアゾリジンジオン系抗糖尿病薬と同様に、ACE-2を上方制御するアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACEI）またはアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）の役割の可能性を指摘した。 。 このアップレギュレーションの関連性には議論があるようです。
2. 細菌性軟部組織感染症との類似で、NSAIDs によるより重篤な感染症は、NSAIDs の免疫抑制作用、または初期症状の抑制による治療の遅れに起因すると考えられます。
3. 発熱はウイルス感染に対する自然な反応であり、ウイルスの活動を低下させます。解熱作用はウイルスに対する自然の防御力を低下させる可能性があります。 しかし、重症患者の解熱は生存率に影響を与えなかった。 小児の解熱に関するメタ分析では、パラセタモールとイブプロフェンの間で転帰に差は見られなかった。

しかし、これらの主張は明確ではありません。ACEII の上方制御は感染のリスクを増加させるが、必ずしもその重症度を増加させるわけではなく、感染前の NSAID の使用、つまり慢性曝露にのみ適用されます。 患者が感染すると、それは感染とは無関係、つまり、新型コロナウイルス感染症の対症療法とは無関係となる。

抗炎症作用によって細菌感染の初期症状が隠蔽され、その後の抗生物質やその他の治療が必要になることはありません。症状を隠すことによって影響を受ける可能性のあるウイルスの治療法はありません。

感染のリスクや重症度を高める解熱効果は、解熱の作用機序が同じであるパラセタモールを含むすべての解熱剤に等しく当てはまります。

EMA は、この主張について引き続き慎重です (EMA は、新型コロナウイルス感染症に対する非ステロイド性抗炎症薬の使用についてアドバイスしています、2020 年 3 月 18 日 EMA/136850/2020)。

これらの発見は次の疑問を引き起こします

1. 適応バイアス、つまり、より多くの症状とより高い発熱を伴う重症例では、第一選択の解熱剤パラセタモールでは十分に反応しない可能性があるため、イブプロフェンが使用されることになります。 (逆因果関係) 軟部組織感染症でも同じことが説明されています
2. NSAID、降圧薬、特にACEIやARB、抗糖尿病薬、特にチアゾリジンジオンなど、ACEIIを上方制御する薬剤を慢性的に服用している患者ではリスクが増加しているという現実。
3. 糖尿病、高血圧、心不全などの併発疾患または既存疾患の影響。

さらに、イブプロフェンの使用を控えながらパラセタモールに過度に依存すると、パラセタモールの過剰摂取による肝障害のリスクが高まる可能性があります。 パラセタモールは、自発的および不注意による過剰摂取、または通常の用量であっても、肝損傷および肝移植に関連する主要な薬剤です。 これは、新型コロナウイルスに関連した肝機能の変化によって増加する可能性があります。

したがって、これらのさまざまな疑問を調査するために、フランスで新型コロナウイルス感染症で入院した患者のコホートで症例対照研究を実施することが提案されている。