Rôle de l'ibuprofène et d'autres médicaments sur la gravité de la maladie à coronavirus 2019 (RISC)

Il a été suggéré que l'ibuprofène pourrait être associé à des cas plus graves d'infections à coronavirus, sur la base de l'observation que des cas graves de COVID avaient été exposés à l'ibuprofène, entraînant un avertissement des autorités françaises (publié dans une revue française appelée "Le Monde" = Le monde).

Cela a été attribué à :

1. une suggestion que l'ibuprofène pourrait réguler positivement l'ACE-2, augmentant ainsi l'entrée de COVID-19 dans les cellules. Ceci est basé sur une seule étude chez des rats diabétiques induits par la streptozotocine où l'ibuprofène diminue la fibrose cardiaque. Il semble n'y avoir aucune étude chez l'homme. (https://www.dw.com/en/coronavirus-confusion-about-safety-of-ibuprofen/a-52824043) Ces auteurs ont noté un risque accru de COVID-19 sévère chez les patients souffrant d'hypertension ou de diabète, et un rôle possible des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEI) ou des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARB) qui régulent également à la hausse l'ACE-2, tout comme les médicaments antidiabétiques thiazolidinedione . La pertinence de cette régulation à la hausse semble contestée.
2. une analogie avec les infections bactériennes des tissus mous où des infections plus graves sous AINS sont attribuées à une action immunodépressive des AINS ou à un traitement tardif en raison de la suppression initiale des symptômes.
3. la fièvre est une réponse naturelle à une infection virale et réduit l'activité virale : l'activité antipyrétique pourrait réduire les défenses naturelles contre les virus. Cependant, la réduction de la fièvre chez les patients gravement malades n'a eu aucun effet sur la survie. Une méta-analyse de la réduction de la fièvre chez les enfants n'a trouvé aucune différence sur les résultats entre le paracétamol et l'ibuprofène.

Cependant, ces affirmations ne sont pas claires : une régulation à la hausse de l'ACEII augmenterait le risque d'infection, pas nécessairement sa gravité, et ne s'appliquerait qu'à l'utilisation d'AINS avant l'infection, c'est-à-dire une exposition chronique. Cela ne serait pas pertinent pour l'infection une fois que les patients sont infectés, c'est-à-dire pour le traitement symptomatique de l'infection au COVID-19.

L'effet anti-inflammatoire masquant les premiers symptômes d'infections bactériennes entraînant ultérieurement un traitement antibiotique ou autre n'est pas applicable : il n'existe aucun traitement du virus susceptible d'être affecté par le masquage des symptômes.

L'effet antipyrétique augmentant le risque ou la gravité de l'infection s'appliquerait également à tous les antipyrétiques, y compris le paracétamol, qui partagent le même mécanisme d'action pour la réduction de la fièvre.

L'EMA reste prudente sur cette affirmation (EMA donne des conseils sur l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens pour le COVID-19, 18 mars 2020 EMA/136850/2020).

Ces constatations soulèvent la question de

1. un biais d'indication, où les cas plus graves avec plus de symptômes et une fièvre plus élevée pourraient ne pas bien répondre au paracétamol antipyrétique de première intention, de sorte que l'ibuprofène a ensuite été utilisé. (causalité inverse) La même chose a été décrite avec une infection des tissus mous
2. la réalité d'un risque accru chez les patients chroniquement sous médicaments régulant positivement l'ACEII, tels que les AINS, les antihypertenseurs et surtout les ACEI ou les ARA, ou les antidiabétiques et surtout les thiazolidinediones.
3. l'impact de maladies concomitantes ou préexistantes telles que le diabète, l'hypertension ou l'insuffisance cardiaque.

De plus, une dépendance excessive au paracétamol tout en décourageant l'utilisation d'ibuprofène pourrait augmenter le risque de lésion hépatique due à une surdose de paracétamol. Le paracétamol est le principal médicament associé à l'atteinte hépatique et à la transplantation, en cas de surdosage volontaire et accidentel ou même à doses normales. Cela pourrait être augmenté par des altérations de la fonction hépatique liées au COVID.

Il est donc proposé de mener une étude cas-témoins dans une cohorte de patients admis à l'hôpital en France avec une infection au COVID-19, pour explorer ces différentes questions.