Роль ибупрофена и других лекарственных средств в тяжести течения коронавирусной болезни, 2019 г. (RISC)

Было высказано предположение, что ибупрофен может быть связан с более тяжелыми случаями коронавирусной инфекции, на основании наблюдения, что тяжелые случаи COVID подвергались воздействию ибупрофена, что привело к предупреждению французских властей (опубликовано во французском журнале под названием «Le Monde» = Мир).

Это было связано с:

1. предположение, что ибупрофен может активировать ACE-2, тем самым увеличивая проникновение COVID-19 в клетки. Это основано на единственном исследовании на крысах с диабетом, вызванным стрептозотоцином, где ибупрофен снижает сердечный фиброз. Кажется, что человек не изучается. (https://www.dw.com/en/coronavirus-confusion-about-safety-of-ibuprofen/a-52824043) Эти авторы отметили повышенный риск тяжелого течения COVID-19 у пациентов с гипертонией или диабетом, а также возможную роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА), которые также активируют АПФ-2, как и тиазолидиндионовые противодиабетические препараты. . Актуальность этого повышающего регулирования кажется спорной.
2. аналогия с бактериальными инфекциями мягких тканей, где более тяжелые инфекции при приеме НПВП объясняются иммунодепрессивным действием НПВП или запоздалым лечением из-за подавления начальных симптомов.
3. лихорадка является естественной реакцией на вирусную инфекцию и снижает активность вируса: жаропонижающее действие может снижать естественную защиту от вирусов. Однако снижение лихорадки у пациентов в критическом состоянии не повлияло на выживаемость. Мета-анализ снижения лихорадки у детей не выявил разницы в результатах между парацетамолом и ибупрофеном.

Однако эти утверждения неясны: активация ACEII увеличивает риск инфекции, не обязательно ее тяжесть, и применима только к использованию НПВП до заражения, то есть при хроническом воздействии. Это не имело бы отношения к инфекции после заражения пациентов, то есть к симптоматическому лечению инфекции COVID-19.

Противовоспалительный эффект, маскирующий ранние симптомы бактериальных инфекций, приводящий к более позднему лечению антибиотиками или другим способом, неприменим: не существует лечения вируса, на который могли бы воздействовать маскирующие симптомы.

Жаропонижающий эффект, увеличивающий риск или тяжесть инфекции, в равной степени относится ко всем жаропонижающим средствам, включая парацетамол, которые имеют одинаковый механизм действия для снижения температуры.

EMA по-прежнему осторожно относится к этому утверждению (EMA дает рекомендации по использованию нестероидных противовоспалительных препаратов при COVID-19, 18 марта 2020 г., EMA/136850/2020).

Эти выводы поднимают вопрос о

1. предвзятость показаний, когда более тяжелые случаи с большим количеством симптомов и более высокой температурой могут плохо реагировать на жаропонижающий парацетамол первой линии, поэтому затем использовался ибупрофен. (обратная причинно-следственная связь) То же самое было описано при инфекции мягких тканей.
2. реальность повышенного риска у пациентов, постоянно принимающих препараты, повышающие регуляцию иАПФ, такие как НПВП, антигипертензивные препараты и особенно иАПФ или БРА, или противодиабетические препараты и особенно тиазолидиндионы.
3. влияние сопутствующих или ранее существовавших заболеваний, таких как диабет, гипертония или сердечная недостаточность.

Кроме того, чрезмерная зависимость от парацетамола при одновременном отказе от использования ибупрофена может увеличить риск повреждения печени в результате передозировки парацетамола. Парацетамол является основным лекарственным средством, вызывающим повреждение печени и трансплантацию, при добровольной и непреднамеренной передозировке или даже в обычных дозах. Это может быть увеличено из-за связанных с COVID изменений функции печени.

Поэтому предлагается провести исследование случай-контроль в когорте пациентов, госпитализированных во Франции с инфекцией COVID-19, чтобы изучить эти различные вопросы.