Ibuprofeenin ja muiden lääkkeiden rooli koronavirustaudin vaikeusasteessa 2019 (RISC)

On ehdotettu, että ibuprofeeni voisi liittyä vakavampiin koronavirusinfektiotapauksiin, koska havainnot, että vakavat COVID-tapaukset olivat altistuneet ibuprofeenille, on johtanut Ranskan viranomaisten varoittamiseen (julkaistu ranskalaisessa "Le Monde" -lehdessä) = Maailma).

Tämä johtui:

1. ehdotus, jonka mukaan ibuprofeeni saattaa lisätä ACE-2:ta, mikä lisää COVID-19:n pääsyä soluihin. Tämä perustuu yhteen tutkimukseen streptotsotosiinin aiheuttamilla diabeettisilla rotilla, joissa ibuprofeeni vähentää sydämen fibroosia. Ihmisessä ei näytä olevan tutkimusta. (https://www.dw.com/en/coronavirus-confusion-about-safety-of-ibuprofen/a-52824043) Nämä kirjoittajat panivat merkille lisääntyneen vakavan COVID-19-riskin potilailla, joilla on verenpainetauti tai diabetes, sekä angiotensiinikonvertaasin estäjien (ACEI) tai angiotensiinireseptorin salpaajien (ARB) mahdollisen roolin, jotka myös lisäävät ACE-2:ta, samoin kuin myös tiatsolidiinidionidiabeettiset lääkkeet. . Tämän lisäsääntelyn merkitys vaikuttaa kiistanalaiselta.
2. Analogia bakteeriperäisten pehmytkudosinfektioiden kanssa, joissa tulehduskipulääkkeiden aiheuttamat vakavammat infektiot johtuvat tulehduskipulääkkeiden immuunivastetta heikentävästä vaikutuksesta tai myöhästyneestä hoidosta, joka johtuu oireiden alkuvaiheesta.
3. kuume on luonnollinen reaktio virusinfektioon ja vähentää virusten aktiivisuutta: antipyreettinen vaikutus saattaa heikentää luonnollista puolustuskykyä viruksia vastaan. Kriittisesti sairaiden potilaiden kuumeen laskulla ei kuitenkaan ollut vaikutusta eloonjäämiseen. Meta-analyysi kuumeen alentamisesta lapsilla ei löytänyt eroa tuloksissa parasetamolin ja ibuprofeenin välillä.

Nämä väitteet ovat kuitenkin epäselviä: ACEII:n lisääntyminen lisäisi infektioriskiä, ​​ei välttämättä sen vakavuutta, ja koskisi vain tulehduskipulääkkeiden käyttöä ennen infektiota eli kroonista altistusta. Sillä ei olisi merkitystä tartunnan kannalta, kun potilaat ovat saaneet tartunnan, eli COVID-19-infektion oireenmukaisen hoidon kannalta.

Anti-inflammatorinen vaikutus, joka peittää bakteeri-infektioiden varhaiset oireet ja johtaa myöhempään antibiootti- tai muuhun hoitoon, ei ole sovellettavissa: virukselle, johon oireiden peittämiset voivat vaikuttaa, ei ole hoitoa.

Antipyreettinen vaikutus, joka lisää infektion riskiä tai vakavuutta, koskisi yhtäläisesti kaikkia kuumetta alentavia aineita, mukaan lukien parasetamolia, joilla on sama vaikutusmekanismi kuumetta alentaen.

EMA on edelleen varovainen tämän väitteen suhteen (EMA antaa neuvoja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käytöstä COVID-19:ssä, 18. maaliskuuta 2020 EMA/136850/2020).

Nämä havainnot herättävät kysymyksen

1. indikaatioharha, jossa vakavammat tapaukset, joissa on enemmän oireita ja korkeampi kuume, eivät ehkä reagoi hyvin ensimmäisen linjan antipyreettiseen parasetamoliin, joten sen jälkeen käytettiin ibuprofeenia. (käänteinen syy-yhteys) Samaa on kuvattu pehmytkudosinfektion kanssa
2. lisääntynyt riski potilailla, jotka käyttävät kroonisesti ACEII:tä lisääviä lääkkeitä, kuten tulehduskipulääkkeitä, verenpainelääkkeitä ja erityisesti ACEI:tä tai ARB:tä tai diabeteslääkkeitä ja erityisesti tiatsolidiinidioneja.
3. samanaikaisten tai olemassa olevien sairauksien, kuten diabeteksen, verenpainetaudin tai sydämen vajaatoiminnan, vaikutus.

Lisäksi liiallinen riippuvuus parasetamolista samalla kun estetään ibuprofeenin käyttöä, saattaa lisätä parasetamolin yliannostuksen aiheuttamaa maksavaurion riskiä. Parasetamoli on tärkein lääke, joka liittyy maksavaurioon ja maksansiirtoon, vapaaehtoisessa ja tahattomassa yliannostuksessa tai jopa normaaleina annoksina. Tätä voivat lisätä COVID-taudin aiheuttamat maksan toiminnan muutokset.

Siksi ehdotetaan tapausvertailututkimuksen suorittamista potilaiden kohortissa, jotka on otettu sairaalaan Ranskassa COVID-19-infektion vuoksi, jotta voitaisiin tutkia näitä eri kysymyksiä.