Role ibuprofenu a dalších léků na závažnost koronavirového onemocnění 2019 (RISC)

Na základě pozorování, že těžké případy COVID byly vystaveny ibuprofenu, bylo navrženo, že ibuprofen by mohl být spojen se závažnějšími případy koronavirových infekcí, což vedlo k varování francouzských úřadů (zveřejněno ve francouzském časopise s názvem „Le Monde“ = Svět).

To bylo přičítáno:

1. návrh, že ibuprofen by mohl upregulovat ACE-2, a tím zvýšit vstup COVID-19 do buněk. Toto je založeno na jediné studii na krysách s cukrovkou vyvolanou streptozotocinem, kde ibuprofen snižuje srdeční fibrózu. Zdá se, že u člověka neexistuje žádné studium. (https://www.dw.com/en/coronavirus-confusion-about-safety-of-ibuprofen/a-52824043) Tito autoři zaznamenali zvýšené riziko těžkého COVID-19 u pacientů s hypertenzí nebo diabetem a možnou roli inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) nebo blokátorů receptoru pro angiotenzin (ARB), které také upregulují ACE-2, stejně jako thiazolidindionová antidiabetika. . Zdá se, že význam této vyšší regulace je sporný.
2. analogie s bakteriálními infekcemi měkkých tkání, kde závažnější infekce NSAID jsou připisovány imunodepresivnímu působení NSAID nebo opožděné léčbě kvůli počátečnímu potlačení symptomů.
3. horečka je přirozenou reakcí na virovou infekci a snižuje aktivitu viru: antipyretická aktivita může snížit přirozenou obranu proti virům. Snížení horečky u kriticky nemocných však nemělo žádný vliv na přežití. Metaanalýza snížení horečky u dětí nezjistila žádný rozdíl ve výsledcích mezi paracetamolem a ibuprofenem.

Tato tvrzení jsou však nejasná: upregulace ACEII by zvýšila riziko infekce, ne nutně její závažnost, a vztahovala by se pouze na použití NSAID před infekcí, tj. chronickou expozicí. Bylo by to irelevantní pro infekci, jakmile jsou pacienti infikováni, tj. pro symptomatickou léčbu infekce COVID-19.

Protizánětlivý účinek maskující časné příznaky bakteriálních infekcí vedoucí k pozdější antibiotické nebo jiné léčbě není aplikovatelný: neexistuje žádná léčba viru, která by mohla být maskováním příznaků ovlivněna.

Antipyretický účinek zvyšující riziko nebo závažnost infekce by se vztahoval stejně na všechna antipyretika včetně paracetamolu, která sdílejí stejný mechanismus účinku pro snížení horečky.

EMA zůstává ohledně tohoto tvrzení obezřetná (EMA poskytuje rady ohledně užívání nesteroidních protizánětlivých léků pro COVID-19, 18. března 2020 EMA/136850/2020).

Tato zjištění vyvolávají otázku

1. indikační zkreslení, kdy závažnější případy s více příznaky a vyšší horečkou nemusely dobře reagovat na antipyretikum první linie paracetamol, takže byl poté použit ibuprofen. (reverzní kauzalita) Totéž bylo popsáno u infekce měkkých tkání
2. skutečnost zvýšeného rizika u pacientů chronicky užívajících léky, které upregulují ACEII, jako jsou NSAID, antihypertenziva a zejména ACEI nebo ARB, nebo antidiabetika a zejména thiazolidindiony.
3. dopad souběžných nebo již existujících onemocnění, jako je diabetes, hypertenze nebo srdeční selhání.

Navíc nadměrné spoléhání na paracetamol a odrazování od užívání ibuprofenu může zvýšit riziko poškození jater předávkováním paracetamolem. Paracetamol je hlavním lékem spojeným s poškozením jater a transplantací, při dobrovolném a neúmyslném předávkování nebo dokonce v normálních dávkách. To může být zvýšeno změnami jaterních funkcí souvisejícími s COVID.

Proto se navrhuje provést případovou kontrolní studii u kohorty pacientů přijatých do nemocnice ve Francii s infekcí COVID-19, aby se tyto různé otázky prozkoumaly.