Rola ibuprofenu i innych leków na ciężkość choroby koronawirusowej 2019 (RISC)

Sugerowano, że ibuprofen może być powiązany z cięższymi przypadkami infekcji koronawirusem, na podstawie obserwacji, że ciężkie przypadki COVID były narażone na ibuprofen, co spowodowało ostrzeżenie władz francuskich (opublikowane we francuskim czasopiśmie „Le Monde” = Świat).

Zostało to przypisane:

1. sugestia, że ​​ibuprofen może regulować w górę ACE-2, zwiększając w ten sposób wejście COVID-19 do komórek. Jest to oparte na pojedynczym badaniu na szczurach z cukrzycą indukowaną streptozotocyną, w którym ibuprofen zmniejsza zwłóknienie serca. Wydaje się, że nie ma badań na ludziach. (https://www.dw.com/en/coronavirus-confusion-about-safety-of-ibuprofen/a-52824043) Autorzy ci zauważyli zwiększone ryzyko ciężkiego COVID-19 u pacjentów z nadciśnieniem lub cukrzycą oraz możliwą rolę inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACEI) lub blokerów receptora angiotensyny (ARB), które również zwiększają poziom ACE-2, podobnie jak tiazolidynodionowe leki przeciwcukrzycowe . Znaczenie tej regulacji w górę wydaje się kwestionowane.
2. analogia z bakteryjnymi infekcjami tkanek miękkich, gdzie cięższe infekcje po NLPZ przypisuje się depresyjnemu działaniu NLPZ lub opóźnionemu leczeniu z powodu początkowego stłumienia objawów.
3. gorączka jest naturalną odpowiedzią na infekcję wirusową i zmniejsza aktywność wirusa: działanie przeciwgorączkowe może osłabiać naturalną obronę przed wirusami. Jednak obniżenie gorączki u krytycznie chorych pacjentów nie miało wpływu na przeżycie. Metaanaliza obniżenia gorączki u dzieci nie wykazała różnic w wynikach między paracetamolem a ibuprofenem.

Jednak te twierdzenia są niejasne: regulacja w górę ACEII zwiększyłaby ryzyko infekcji, niekoniecznie jej ciężkości, i dotyczyłaby tylko stosowania NLPZ przed infekcją, tj. Chronicznej ekspozycji. Byłoby to nieistotne dla infekcji po zakażeniu pacjentów, czyli dla objawowego leczenia zakażenia COVID-19.

Nie ma zastosowania działanie przeciwzapalne maskujące wczesne objawy infekcji bakteryjnych skutkujące późniejszą antybiotykoterapią lub innym leczeniem: nie istnieje leczenie wirusa, na które maskowanie objawów mogłoby mieć wpływ.

Działanie przeciwgorączkowe zwiększające ryzyko lub ciężkość zakażenia odnosi się w równym stopniu do wszystkich leków przeciwgorączkowych, w tym paracetamolu, które mają ten sam mechanizm działania w zakresie obniżania gorączki.

EMA zachowuje ostrożność w odniesieniu do tego twierdzenia (EMA udziela porad dotyczących stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych w przypadku COVID-19, 18 marca 2020 r. EMA/136850/2020).

Te odkrycia rodzą pytanie

1. błąd wskazania, gdzie cięższe przypadki z większą liczbą objawów i wyższą gorączką mogą nie reagować dobrze na przeciwgorączkowy paracetamol pierwszego rzutu, więc wtedy zastosowano ibuprofen. (odwrotna przyczynowość) To samo opisano w przypadku infekcji tkanek miękkich
2. rzeczywistość zwiększonego ryzyka u pacjentów przewlekle przyjmujących leki zwiększające aktywność ACEII, takie jak NLPZ, leki przeciwnadciśnieniowe, a zwłaszcza ACEI lub ARB, lub leki przeciwcukrzycowe, a zwłaszcza tiazolidynodiony.
3. wpływ współistniejących lub wcześniej istniejących chorób, takich jak cukrzyca, nadciśnienie lub niewydolność serca.

Ponadto nadmierne poleganie na paracetamolu przy jednoczesnym zniechęcaniu do stosowania ibuprofenu może zwiększać ryzyko uszkodzenia wątroby w wyniku przedawkowania paracetamolu. Paracetamol jest głównym lekiem związanym z uszkodzeniem wątroby i przeszczepami, w dobrowolnym i nieumyślnym przedawkowaniu lub nawet w normalnych dawkach. Może to być zwiększone przez zmiany czynności wątroby związane z COVID.

Proponuje się zatem przeprowadzenie badania kliniczno-kontrolnego w kohorcie pacjentów przyjętych do szpitala we Francji z zakażeniem COVID-19, aby zbadać te różne pytania.