Papel del ibuprofeno y otros medicamentos en la gravedad de la enfermedad por coronavirus 2019 (RISC)

Se ha sugerido que el ibuprofeno podría estar asociado con casos más graves de infecciones por coronavirus, en base a la observación de que los casos graves de COVID habían estado expuestos al ibuprofeno, lo que resultó en una advertencia por parte de las autoridades francesas (publicado en una revista francesa llamada "Le Monde" = El mundo).

Esto fue atribuido a:

1. una sugerencia de que el ibuprofeno podría regular al alza la ACE-2, aumentando así la entrada de COVID-19 en las células. Esto se basa en un estudio único en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina donde el ibuprofeno disminuye la fibrosis cardíaca. No parece haber ningún estudio en el hombre. (https://www.dw.com/en/coronavirus-confusion-about-safety-of-ibuprofen/a-52824043) Estos autores notaron un mayor riesgo de COVID-19 grave en pacientes con hipertensión o diabetes, y un posible papel de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) o los bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) que también regulan al alza la ACE-2, al igual que los medicamentos antidiabéticos tiazolidinedionas. . La relevancia de esta regulación al alza parece cuestionada.
2. una analogía con las infecciones bacterianas de los tejidos blandos en las que las infecciones más graves por los NSAID se atribuyen a una acción inmunodepresora de los NSAID, o al tratamiento tardío debido a la supresión inicial de los síntomas.
3. la fiebre es una respuesta natural a la infección viral y reduce la actividad del virus: la actividad antipirética podría reducir las defensas naturales contra los virus. Sin embargo, la reducción de la fiebre en pacientes en estado crítico no tuvo efecto sobre la supervivencia. Un metanálisis de la reducción de la fiebre en niños no encontró diferencias en los resultados entre el paracetamol y el ibuprofeno.

Sin embargo, estas afirmaciones no están claras: la regulación positiva de ACEII aumentaría el riesgo de infección, no necesariamente su gravedad, y solo se aplicaría al uso de AINE antes de la infección, es decir, exposición crónica. Sería irrelevante para la infección una vez que los pacientes están infectados, es decir, para el tratamiento sintomático de la infección por COVID-19.

El efecto antiinflamatorio que enmascara los síntomas tempranos de infecciones bacterianas que dan lugar a un tratamiento posterior con antibióticos u otro no es aplicable: no existe un tratamiento del virus que pueda verse afectado por los síntomas de enmascaramiento.

El efecto antipirético que aumenta el riesgo o la gravedad de la infección se aplicaría por igual a todos los agentes antipiréticos, incluido el paracetamol, que comparten el mismo mecanismo de acción para reducir la fiebre.

La EMA sigue siendo prudente con esta afirmación (EMA da consejos sobre el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos para el COVID-19, 18 de marzo de 2020 EMA/136850/2020).

Estos hallazgos plantean la cuestión de

1. un sesgo de indicación, donde los casos más graves con más síntomas y fiebre más alta podrían no responder bien al antipirético de primera línea paracetamol, por lo que luego se utilizó ibuprofeno. (causalidad inversa) Lo mismo se ha descrito con la infección de tejidos blandos
2. la realidad de un mayor riesgo en pacientes crónicamente tratados con fármacos que regulan al alza la ACEII, como los AINE, los fármacos antihipertensivos y especialmente los ACEI o ARB, o los fármacos antidiabéticos y especialmente las tiazolidinedionas.
3. el impacto de enfermedades concomitantes o preexistentes como diabetes, hipertensión o insuficiencia cardiaca.

Además, la dependencia excesiva del paracetamol mientras se desaconseja el uso de ibuprofeno podría aumentar el riesgo de daño hepático por sobredosis de paracetamol. El paracetamol es el principal fármaco asociado con daño hepático y trasplante, en sobredosis voluntaria e inadvertida o incluso en dosis normales. Esto podría verse incrementado por alteraciones de la función hepática relacionadas con COVID.

Por lo tanto, se propone realizar un estudio de casos y controles en una cohorte de pacientes ingresados ​​en un hospital en Francia con infección por COVID-19, para explorar estas diferentes preguntas.