Ruolo dell'ibuprofene e di altri medicinali sulla gravità della malattia da coronavirus 2019 (RISC)

È stato suggerito che l'ibuprofene potrebbe essere associato a casi più gravi di infezioni da coronavirus, sulla base dell'osservazione che casi gravi di COVID erano stati esposti all'ibuprofene, con conseguente avvertimento da parte delle autorità francesi (pubblicato su una rivista francese chiamata "Le Monde" = Il mondo).

Questo è stato attribuito a:

1. un suggerimento che l'ibuprofene potrebbe sovraregolare l'ACE-2 aumentando così l'ingresso di COVID-19 nelle cellule. Questo si basa su un singolo studio su ratti diabetici indotti da streptozotocina in cui l'ibuprofene riduce la fibrosi cardiaca. Sembra che non ci sia studio nell'uomo. (https://www.dw.com/en/coronavirus-confusion-about-safety-of-ibuprofen/a-52824043) Questi autori hanno notato un aumento del rischio di COVID-19 grave nei pazienti con ipertensione o diabete e un possibile ruolo degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) o dei bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) che sovraregolano anche l'ACE-2, così come i farmaci antidiabetici tiazolidinedione . La rilevanza di questa up-regulation sembra controversa.
2. un'analogia con le infezioni batteriche dei tessuti molli in cui le infezioni più gravi da FANS sono attribuite a un'azione immunodepressiva dei FANS o al trattamento tardivo a causa della soppressione iniziale dei sintomi.
3. la febbre è una risposta naturale all'infezione virale e riduce l'attività del virus: l'attività antipiretica potrebbe ridurre le difese naturali contro i virus. Tuttavia la riduzione della febbre nei pazienti critici non ha avuto alcun effetto sulla sopravvivenza. Una meta-analisi sulla riduzione della febbre nei bambini non ha rilevato differenze sugli esiti tra paracetamolo e ibuprofene.

Tuttavia, queste affermazioni non sono chiare: la sovraregolazione degli ACEII aumenterebbe il rischio di infezione, non necessariamente la sua gravità, e si applicherebbe solo all'uso di FANS prima dell'infezione, cioè all'esposizione cronica. Sarebbe irrilevante per l'infezione una volta che i pazienti sono stati infettati, cioè per il trattamento sintomatico dell'infezione da COVID-19.

L'effetto antinfiammatorio che maschera i primi sintomi di infezioni batteriche risultanti in successivi antibiotici o altri trattamenti non è applicabile: non esiste alcun trattamento del virus che potrebbe essere influenzato dai sintomi di mascheramento.

L'effetto antipiretico che aumenta il rischio o la gravità dell'infezione si applicherebbe ugualmente a tutti gli agenti antipiretici compreso il paracetamolo, che condividono lo stesso meccanismo d'azione per la riduzione della febbre.

L'EMA rimane prudente su questa affermazione (l'EMA fornisce consigli sull'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei per COVID-19, 18 marzo 2020 EMA/136850/2020).

Questi risultati sollevano la questione di

1. un bias di indicazione, in cui i casi più gravi con più sintomi e febbre più alta potrebbero non rispondere bene al paracetamolo antipiretico di prima linea, quindi è stato utilizzato l'ibuprofene. (causalità inversa) Lo stesso è stato descritto con l'infezione dei tessuti molli
2. la realtà di un aumento del rischio nei pazienti che assumono cronicamente farmaci che sovraregolano gli ACEII, come FANS, farmaci antipertensivi e soprattutto ACEI o ARB, o farmaci antidiabetici e soprattutto tiazolidinedioni.
3. l'impatto di malattie concomitanti o preesistenti come il diabete, l'ipertensione o l'insufficienza cardiaca.

Inoltre, l'eccessiva dipendenza dal paracetamolo mentre si scoraggia l'uso di ibuprofene potrebbe aumentare il rischio di danno epatico da sovradosaggio di paracetamolo. Il paracetamolo è il principale farmaco associato a danno epatico e trapianto, in caso di sovradosaggio volontario e involontario o anche a dosi normali. Questo potrebbe essere aumentato dalle alterazioni della funzionalità epatica correlate a COVID.

Si propone quindi di condurre uno studio caso-controllo su una coorte di pazienti ricoverati in ospedale in Francia con infezione da COVID-19, per esplorare queste diverse domande.