Ibuprofens og andre lægemidlers rolle i forhold til sværhedsgraden af ​​Coronavirus-sygdom 2019 (RISC)

Det er blevet foreslået, at ibuprofen kan være forbundet med mere alvorlige tilfælde af coronavirus-infektioner, baseret på observationen af, at alvorlige COVID-tilfælde var blevet udsat for ibuprofen, hvilket resulterede i en advarsel fra de franske myndigheder (offentliggjort i et fransk tidsskrift kaldet "Le Monde" = Verden).

Dette blev tilskrevet:

1. et forslag om, at ibuprofen kan opregulere ACE-2 og derved øge indgangen af ​​COVID-19 i cellerne. Dette er baseret på et enkelt studie i streptozotocin-inducerede diabetiske rotter, hvor ibuprofen nedsætter hjertefibrose. Der synes ikke at være nogen undersøgelse i mennesket. (https://www.dw.com/en/coronavirus-confusion-about-safety-of-ibuprofen/a-52824043) Disse forfattere bemærkede en øget risiko for svær COVID-19 hos patienter med hypertension eller diabetes og en mulig rolle af angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACEI) eller angiotensinreceptorblokkere (ARB), som også opregulerer ACE-2, ligesom thiazolidindion-antidiabetika. . Relevansen af ​​denne opregulering synes omstridt.
2. en analogi med bakterielle bløddelsinfektioner, hvor mere alvorlige infektioner på NSAID'er tilskrives en immundepressiv virkning af NSAID'er eller til forsinket behandling på grund af initial symptomundertrykkelse.
3. Feber er en naturlig reaktion på virusinfektion og reducerer virusaktivitet: febernedsættende aktivitet kan reducere det naturlige forsvar mod vira. Feberreduktion hos kritisk syge patienter havde dog ingen effekt på overlevelsen. En meta-analyse af feberreduktion hos børn fandt ingen forskel på resultater mellem paracetamol og ibuprofen.

Disse påstande er imidlertid uklare: opregulering af ACEII ville øge risikoen for infektion, ikke nødvendigvis dens sværhedsgrad, og ville kun gælde for brugen af ​​NSAID'er før infektionen, dvs. kronisk eksponering. Det ville være irrelevant for infektionen, når først patienterne er smittet, dvs. for symptomatisk behandling af COVID-19-infektion.

Anti-inflammatorisk effekt, der maskerer de tidlige symptomer på bakterielle infektioner, der resulterer i senere antibiotika eller anden behandling, er ikke anvendelig: der er ingen behandling af virussen, der kan blive påvirket af maskeringssymptomer.

Antipyretisk effekt, der øger risikoen eller sværhedsgraden af ​​infektionen, vil gælde ligeligt for alle febernedsættende midler, inklusive paracetamol, som deler den samme virkningsmekanisme til feberreduktion.

EMA er fortsat forsigtig med denne påstand (EMA giver råd om brugen af ​​ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler til COVID-19, 18. marts 2020 EMA/136850/2020).

Disse resultater rejser spørgsmålet om

1. en indikation bias, hvor mere alvorlige tilfælde med flere symptomer og højere feber måske ikke reagerede godt på førstelinje febernedsættende paracetamol, så ibuprofen blev derefter brugt. (omvendt kausalitet) Det samme er beskrevet med bløddelsinfektion
2. Virkeligheden af ​​en øget risiko hos patienter, der er kronisk på lægemidler, der opregulerer ACEII, såsom NSAID'er, antihypertensiva og især ACEI eller ARB, eller antidiabetiske lægemidler og især thiazolidindioner.
3. virkningen af ​​samtidige eller allerede eksisterende sygdomme som diabetes, hypertension eller hjertesvigt.

Derudover kan overdreven afhængighed af paracetamol, samtidig med at man fraråder brugen af ​​ibuprofen, øge risikoen for leverskade fra overdosis af paracetamol. Paracetamol er det primære lægemiddel forbundet med leverskade og transplantation, ved frivillig og utilsigtet overdosis eller endda ved normale doser. Dette kan øges af COVID-relaterede leverfunktionsændringer.

Det foreslås derfor at gennemføre en case-kontrol undersøgelse i en kohorte af patienter indlagt på hospital i Frankrig med COVID-19 infektion, for at udforske disse forskellige spørgsmål.