Papel do ibuprofeno e outros medicamentos na gravidade da doença de coronavírus 2019 (RISC)

Foi sugerido que o ibuprofeno pode estar associado a casos mais graves de infecções por coronavírus, com base na observação de que casos graves de COVID foram expostos ao ibuprofeno, resultando em um aviso das autoridades francesas (publicado em um jornal francês chamado "Le Monde" = O mundo).

Isso foi atribuído a:

1. uma sugestão de que o ibuprofeno pode regular positivamente a ECA-2, aumentando assim a entrada de COVID-19 nas células. Isso se baseia em um único estudo em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina, no qual o ibuprofeno diminui a fibrose cardíaca. Parece não haver estudo no homem. (https://www.dw.com/en/coronavirus-confusion-about-safety-of-ibuprofen/a-52824043) Esses autores observaram um risco aumentado de COVID-19 grave em pacientes com hipertensão ou diabetes, e um possível papel dos inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) ou bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA), que também regulam positivamente a ECA-2, assim como os medicamentos antidiabéticos tiazolidinediona . A relevância desta regulação parece ser contestada.
2. uma analogia com infecções bacterianas de tecidos moles em que infecções mais graves com AINEs são atribuídas a uma ação imunodepressiva dos AINEs ou ao tratamento tardio devido à supressão inicial dos sintomas.
3. a febre é uma resposta natural à infecção viral e reduz a atividade do vírus: a atividade antipirética pode reduzir as defesas naturais contra os vírus. No entanto, a redução da febre em pacientes gravemente enfermos não teve efeito na sobrevida. Uma meta-análise da redução da febre em crianças não encontrou diferenças nos resultados entre paracetamol e ibuprofeno.

No entanto, essas afirmações não são claras: a regulação positiva de ACEII aumentaria o risco de infecção, não necessariamente sua gravidade, e se aplicaria apenas ao uso de AINEs antes da infecção, ou seja, exposição crônica. Seria irrelevante para a infecção uma vez que os pacientes estivessem infectados, ou seja, para o tratamento sintomático da infecção por COVID-19.

O efeito antiinflamatório que mascara os primeiros sintomas de infecções bacterianas, resultando em antibióticos posteriores ou outro tratamento, não é aplicável: não há tratamento do vírus que possa ser afetado pelo mascaramento dos sintomas.

O efeito antipirético que aumenta o risco ou a gravidade da infecção se aplicaria igualmente a todos os agentes antipiréticos, incluindo o paracetamol, que compartilham o mesmo mecanismo de ação para redução da febre.

A EMA permanece prudente sobre esta afirmação (EMA dá conselhos sobre o uso de anti-inflamatórios não esteróides para COVID-19, 18 de março de 2020 EMA/136850/2020).

Essas descobertas levantam a questão de

1. um viés de indicação, onde casos mais graves com mais sintomas e febre mais alta podem não responder bem ao antitérmico paracetamol de primeira linha, de modo que o ibuprofeno foi então usado. (causalidade reversa) O mesmo foi descrito com infecção de partes moles
2. a realidade de um risco aumentado em pacientes cronicamente em uso de drogas que regulam positivamente a ECAII, como AINEs, drogas anti-hipertensivas e especialmente IECA ou BRA, ou drogas antidiabéticas e especialmente tiazolidinedionas.
3. o impacto de doenças concomitantes ou pré-existentes, como diabetes, hipertensão ou insuficiência cardíaca.

Além disso, o uso excessivo de paracetamol enquanto desencoraja o uso de ibuprofeno pode aumentar o risco de lesão hepática por overdose de paracetamol. O paracetamol é a principal droga associada a lesões e transplantes hepáticos, em overdose voluntária e inadvertida ou mesmo em doses normais. Isso pode ser aumentado por alterações da função hepática relacionadas ao COVID.

Propõe-se, portanto, realizar um estudo de caso-controle em uma coorte de pacientes internados em hospital na França com infecção por COVID-19, para explorar essas diferentes questões.