Ibuprofens og andre medisiners rolle på alvorlighetsgraden av koronavirussykdommen 2019 (RISC)

Det har blitt antydet at ibuprofen kan være assosiert med mer alvorlige tilfeller av koronavirusinfeksjoner, basert på observasjonen at alvorlige COVID-tilfeller hadde blitt utsatt for ibuprofen, noe som resulterte i en advarsel fra franske myndigheter (publisert i et fransk tidsskrift kalt "Le Monde" = Verden).

Dette ble tilskrevet:

1. et forslag om at ibuprofen kan oppregulere ACE-2 og dermed øke inngangen av COVID-19 til cellene. Dette er basert på en enkelt studie i streptozotocin-induserte diabetiske rotter der ibuprofen reduserer hjertefibrose. Det ser ut til at det ikke er noen studier på mennesket. (https://www.dw.com/en/coronavirus-confusion-about-safety-of-ibuprofen/a-52824043) Disse forfatterne bemerket en økt risiko for alvorlig COVID-19 hos pasienter med hypertensjon eller diabetes, og en mulig rolle for angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACEI) eller angiotensinreseptorblokkere (ARB) som også oppregulerer ACE-2, og det samme gjør tiazolidindion-antidiabetika. . Relevansen av denne oppreguleringen synes omstridt.
2. en analogi med bakterielle bløtvevsinfeksjoner der mer alvorlige infeksjoner på NSAIDs tilskrives en immundepressiv virkning av NSAIDs, eller til forsinket behandling på grunn av initial symptomdepresjon.
3. Feber er en naturlig respons på virusinfeksjon, og reduserer virusaktiviteten: febernedsettende aktivitet kan redusere naturlig forsvar mot virus. Feberreduksjon hos kritisk syke pasienter hadde imidlertid ingen effekt på overlevelsen. En metaanalyse av feberreduksjon hos barn fant ingen forskjell på utfall mellom paracetamol og ibuprofen.

Disse påstandene er imidlertid uklare: oppregulering av ACEII vil øke risikoen for infeksjon, ikke nødvendigvis alvorlighetsgraden, og vil kun gjelde bruk av NSAIDs før infeksjonen, dvs. kronisk eksponering. Det vil være irrelevant for infeksjonen når pasientene først er infisert, dvs. for symptomatisk behandling av COVID-19-infeksjon.

Antiinflammatorisk effekt som maskerer de tidlige symptomene på bakterielle infeksjoner som resulterer i senere antibiotika eller annen behandling er ikke aktuelt: det finnes ingen behandling av viruset som kan påvirkes av maskeringssymptomer.

Antipyretisk effekt som øker risikoen eller alvorlighetsgraden av infeksjoner vil gjelde likt for alle febernedsettende midler inkludert paracetamol, som deler den samme virkningsmekanismen for feberreduksjon.

EMA er fortsatt forsiktig med denne påstanden (EMA gir råd om bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler for COVID-19, 18. mars 2020 EMA/136850/2020).

Disse funnene reiser spørsmålet om

1. en indikasjonsskjevhet, der mer alvorlige tilfeller med flere symptomer og høyere feber kanskje ikke responderte godt på førstelinjes febernedsettende paracetamol, slik at ibuprofen deretter ble brukt. (omvendt kausalitet) Det samme er beskrevet med bløtdelsinfeksjon
2. realiteten av økt risiko hos pasienter som er kroniske på legemidler som oppregulerer ACEII, slik som NSAIDs, antihypertensiva og spesielt ACEI eller ARB, eller antidiabetika og spesielt tiazolidindioner.
3. virkningen av samtidige eller eksisterende sykdommer som diabetes, hypertensjon eller hjertesvikt.

I tillegg kan overdreven avhengighet av paracetamol samtidig som man fraråder bruk av ibuprofen øke risikoen for leverskade fra overdosering av paracetamol. Paracetamol er det viktigste stoffet forbundet med leverskade og transplantasjon, ved frivillig og utilsiktet overdose eller til og med ved normale doser. Dette kan økes av COVID-relaterte leverfunksjonsendringer.

Det foreslås derfor å gjennomføre en kasuskontrollstudie i en gruppe pasienter innlagt på sykehus i Frankrike med COVID-19-infeksjon, for å utforske disse forskjellige spørsmålene.