De rol van ibuprofen en andere geneesmiddelen op de ernst van de coronavirusziekte 2019 (RISC)

Er is gesuggereerd dat ibuprofen in verband zou kunnen worden gebracht met ernstigere gevallen van coronavirusinfecties, gebaseerd op de observatie dat ernstige COVID-gevallen waren blootgesteld aan ibuprofen, resulterend in een waarschuwing van de Franse autoriteiten (gepubliceerd in een Frans tijdschrift genaamd "Le Monde" = De wereld).

Dit werd toegeschreven aan:

1. een suggestie dat ibuprofen ACE-2 zou kunnen opwaarts reguleren, waardoor de ingang van COVID-19 in de cellen zou toenemen. Dit is gebaseerd op een enkele studie bij streptozotocine-geïnduceerde diabetische ratten waar ibuprofen cardiale fibrose vermindert. Er lijkt geen studie bij de mens te zijn. (https://www.dw.com/en/coronavirus-confusion-about-safety-of-ibuprofen/a-52824043) Deze auteurs merkten een verhoogd risico op ernstige COVID-19 op bij patiënten met hypertensie of diabetes, en een mogelijke rol van angiotensine-converterende enzymremmers (ACEI) of angiotensine-receptorblokkers (ARB) die ook ACE-2 opwaarts reguleren, evenals thiazolidinedion-antidiabetica. . De relevantie van deze opwaartse regulering lijkt omstreden.
2. een analogie met bacteriële wekedeleninfecties waarbij ernstigere infecties op NSAID's worden toegeschreven aan een immuundepressieve werking van NSAID's, of aan late behandeling vanwege initiële symptoomonderdrukking.
3. koorts is een natuurlijke reactie op een virale infectie en vermindert de virusactiviteit: antipyretische activiteit kan de natuurlijke afweer tegen virussen verminderen. Koortsverlaging bij ernstig zieke patiënten had echter geen effect op de overleving. Een meta-analyse van koortsreductie bij kinderen vond geen verschil in uitkomsten tussen paracetamol en ibuprofen.

Deze beweringen zijn echter onduidelijk: opwaartse regulering van ACEII zou het risico op infectie verhogen, niet noodzakelijkerwijs de ernst ervan, en zou alleen van toepassing zijn op het gebruik van NSAID's vóór de infectie, d.w.z. chronische blootstelling. Het zou niet relevant zijn voor de infectie als de patiënten eenmaal zijn geïnfecteerd, d.w.z. voor de symptomatische behandeling van een COVID-19-infectie.

Ontstekingsremmend effect dat de vroege symptomen van bacteriële infecties maskeert, resulterend in latere antibiotica of andere behandeling is niet van toepassing: er is geen behandeling van het virus die kan worden beïnvloed door het maskeren van symptomen.

Het antipyretische effect dat het risico op of de ernst van de infectie verhoogt, zou in gelijke mate gelden voor alle antipyretica, inclusief paracetamol, die hetzelfde werkingsmechanisme hebben voor het verminderen van koorts.

EMA blijft voorzichtig met deze bewering (EMA geeft advies over het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen voor COVID-19, 18 maart 2020 EMA/136850/2020).

Deze bevindingen roepen de vraag op

1. een indicatiebias, waarbij ernstigere gevallen met meer symptomen en hogere koorts mogelijk niet goed reageren op de eerstelijns koortswerende paracetamol, zodat ibuprofen werd gebruikt. (omgekeerde causaliteit) Hetzelfde is beschreven met weke delen infectie
2. de realiteit van een verhoogd risico bij patiënten die chronisch medicijnen gebruiken die ACEII reguleren, zoals NSAID's, antihypertensiva en vooral ACEI of ARB, of antidiabetica en vooral thiazolidinedionen.
3. de impact van bijkomende of reeds bestaande ziekten zoals diabetes, hypertensie of hartfalen.

Bovendien kan een overmatige afhankelijkheid van paracetamol, terwijl het gebruik van ibuprofen wordt ontmoedigd, het risico op leverbeschadiging door een overdosis paracetamol verhogen. Paracetamol is het belangrijkste medicijn dat wordt geassocieerd met leverbeschadiging en transplantatie, bij vrijwillige en onopzettelijke overdosering of zelfs bij normale doses. Dit kan worden verhoogd door COVID-gerelateerde leverfunctieveranderingen.

Daarom wordt voorgesteld om een ​​case-control studie uit te voeren bij een cohort van patiënten die in Frankrijk zijn opgenomen met een COVID-19-infectie, om deze verschillende vragen te onderzoeken.