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2019년 코로나바이러스 질병의 중증도에 대한 이부프로펜 및 기타 의약품의 역할 (RISC)

2021년 2월 22일 업데이트: University Hospital, Bordeaux

코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 감염의 중증도에 대한 이부프로펜 및 기타 의약품의 역할: 케이스 컨트롤 연구

심각한 COVID 사례가 이부프로펜에 노출되어 프랑스 당국의 경고를 받았다는 관찰에 근거하여 이부프로펜이 더 심각한 코로나바이러스 감염 사례와 관련이 있을 수 있다고 제안되었습니다.

이는 다음과 같은 이유 때문이었습니다.

  1. 이부프로펜이 ACE-2를 상향 조절하여 COVID-19가 세포로 들어가는 것을 증가시킬 수 있다는 제안,
  2. NSAIDs에 대한 더 심각한 감염이 NSAIDs의 면역 억제 작용에 기인하거나 초기 증상 억제로 인한 뒤늦은 치료에 기인하는 세균성 연조직 감염과 유사합니다.
  3. 발열은 바이러스 감염에 대한 자연스러운 반응이며 바이러스 활동을 감소시킵니다. 해열 활동은 바이러스에 대한 자연 방어력을 감소시킬 수 있습니다. 그러나 위독한 환자의 열 감소는 생존에 영향을 미치지 않았습니다.

그러나 이러한 주장은 불분명합니다. ACEII의 상향 조절은 감염 위험을 증가시킬 수 있지만 반드시 심각하지는 않으며 감염 전 NSAID 사용, 즉 만성 노출에만 적용됩니다. 환자가 감염되면 감염, 즉 COVID-19 감염의 대증 치료와 관련이 없습니다.

박테리아 감염의 초기 증상을 은폐하는 항염증 효과로 인해 나중에 항생제나 다른 치료가 적용되지 않습니다. 증상을 가림으로써 영향을 받을 수 있는 바이러스의 치료법이 없습니다.

감염의 위험이나 중증도를 증가시키는 해열 효과는 해열에 대해 동일한 작용 메커니즘을 공유하는 파라세타몰을 포함한 모든 해열제에 동일하게 적용됩니다.

EMA는 이 주장에 대해 여전히 신중합니다.

또한, 파라세타몰에 과도하게 의존하면서 이부프로펜의 사용을 중단하면 파라세타몰 과다 복용으로 인한 간 손상 위험이 증가할 수 있습니다. Paracetamol은 간 손상 및 이식, 자발적 및 부주의한 과다 복용 또는 정상 복용량과 관련된 주요 약물입니다. 이는 COVID 관련 간 기능 변경으로 인해 증가할 수 있습니다.

따라서 프랑스에서 COVID-19 감염으로 병원에 입원한 환자 코호트에서 케이스 컨트롤 연구를 수행할 것을 제안합니다.

연구 개요

상태

빼는

개입 / 치료

상세 설명

심각한 COVID 사례가 이부프로펜에 노출되어 프랑스 당국의 경고를 받았다는 관찰에 근거하여 이부프로펜이 더 심각한 코로나바이러스 감염 사례와 관련이 있을 수 있다고 제안되었습니다("Le Monde"라는 프랑스 저널에 게재됨). = 세계).

이는 다음과 같은 이유 때문이었습니다.

  1. 이부프로펜이 ACE-2를 상향 조절하여 COVID-19가 세포로 들어가는 것을 증가시킬 수 있다는 제안입니다. 이것은 이부프로펜이 심장 섬유증을 감소시키는 스트렙토조토신 유발 당뇨병 쥐에 대한 단일 연구를 기반으로 합니다. 인간에 대한 연구는 없는 것 같다. (https://www.dw.com/en/coronavirus-confusion-about-safety-of-ibuprofen/a-52824043) 이 저자들은 고혈압이나 당뇨병 환자의 중증 COVID-19 위험 증가와 ACE-2를 상향 조절하는 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI) 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)의 가능한 역할에 주목했습니다. . 이 상향 조정의 관련성은 논쟁의 여지가 있는 것 같습니다.
  2. NSAIDs에 대한 더 심각한 감염이 NSAIDs의 면역 억제 작용에 기인하거나 초기 증상 억제로 인한 뒤늦은 치료에 기인하는 세균성 연조직 감염과 유사합니다.
  3. 발열은 바이러스 감염에 대한 자연스러운 반응이며 바이러스 활동을 감소시킵니다. 해열 활동은 바이러스에 대한 자연 방어력을 감소시킬 수 있습니다. 그러나 위독한 환자의 열 감소는 생존에 영향을 미치지 않았습니다. 어린이의 열 감소에 대한 메타 분석에서는 파라세타몰과 이부프로펜 사이의 결과에 차이가 없음을 발견했습니다.

그러나 이러한 주장은 불분명합니다. ACEII의 상향 조절은 감염 위험을 증가시킬 수 있지만 반드시 심각하지는 않으며 감염 전 NSAID 사용, 즉 만성 노출에만 적용됩니다. 환자가 감염되면 감염, 즉 COVID-19 감염의 대증 치료와 관련이 없습니다.

박테리아 감염의 초기 증상을 은폐하는 항염증 효과로 인해 나중에 항생제나 다른 치료가 적용되지 않습니다. 증상을 가림으로써 영향을 받을 수 있는 바이러스의 치료법이 없습니다.

감염의 위험이나 중증도를 증가시키는 해열 효과는 해열에 대해 동일한 작용 메커니즘을 공유하는 파라세타몰을 포함한 모든 해열제에 동일하게 적용됩니다.

EMA는 이 주장에 대해 여전히 신중합니다(EMA는 COVID-19에 대한 비스테로이드성 항염증제 사용에 대한 조언 제공, 2020년 3월 18일 EMA/136850/2020).

이러한 발견은 다음과 같은 질문을 제기합니다.

  1. 적응증 편향(indication bias), 더 많은 증상과 고열을 동반한 더 심각한 경우에는 1차 해열 파라세타몰에 잘 반응하지 않을 수 있으므로 이부프로펜이 사용되었습니다. (역 인과성) 연조직 감염에 대해서도 마찬가지입니다.
  2. NSAID, 항고혈압제, 특히 ACEI 또는 ARB, 항당뇨병제, 특히 티아졸리딘디온과 같은 ACEII를 상향 조절하는 약물을 만성적으로 복용하는 환자의 위험이 증가하는 현실.
  3. 당뇨병, 고혈압 또는 심부전과 같은 수반되는 또는 기존 질병의 영향.

또한, 파라세타몰에 과도하게 의존하면서 이부프로펜의 사용을 중단하면 파라세타몰 과다 복용으로 인한 간 손상 위험이 증가할 수 있습니다. Paracetamol은 간 손상 및 이식, 자발적 및 부주의한 과다 복용 또는 정상 복용량과 관련된 주요 약물입니다. 이는 COVID 관련 간 기능 변경으로 인해 증가할 수 있습니다.

따라서 이러한 다양한 질문을 탐구하기 위해 프랑스에서 COVID-19 감염으로 병원에 입원한 환자 코호트에서 환자-대조군 연구를 수행할 것을 제안합니다.

연구 유형

관찰

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

환자는 참여 병원 센터를 방문할 때 선별 검사를 받게 됩니다. 즉, 반드시 환자 입원을 초래하지 않거나 적절한 병원 부서(응급, 집중 치료 또는 기타)에 입원하는 즉시 병원에 인접한 외래 선별 센터에서.

설명

포함 기준:

- 연구에 참여하는 병원 센터에서 COVID-19 검사를 받은 모든 환자.

제외 기준 없음.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
케이스 환자
은밀한 회복 또는 치명적인 결과로 집중 치료(인공 환기)가 필요한 중증 코로나바이러스 감염 코호트의 환자.
모든 환자는 COVID-19에 대해 긍정적으로 테스트했으며 설문지를 작성했습니다. 적절한 경우 연구 기간은 비입원 환자의 경우 설문지 작성 시간 이상이며, 입원 환자의 경우 퇴원 또는 사망 시까지 추적하여 결과를 확인합니다.
대조군 환자
중증 코로나바이러스 감염 코호트 중 병원에 입원하지 않았거나 병원에 입원했지만 집중 치료가 필요하지 않고 회복된 모든 환자.
모든 환자는 COVID-19에 대해 긍정적으로 테스트했으며 설문지를 작성했습니다. 적절한 경우 연구 기간은 비입원 환자의 경우 설문지 작성 시간 이상이며, 입원 환자의 경우 퇴원 또는 사망 시까지 추적하여 결과를 확인합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
프랑스에서 COVID-19 환자의 감염 악화와 관련하여 입원 전에 사용된 약물에 대해 설명하십시오.
기간: 포함일에
프랑스에서 COVID-19 환자의 감염 악화와 관련하여 입원 전에 사용된 이부프로펜을 포함한 약물에 대해 설명하십시오. 연구를 위해 작성된 설문지 덕분에 기존 병리학에 대한 5개의 질문과 함께 약물이 증상의 시작과 입원 시기를 관리했습니다. 각 질문에는 객관식이 있습니다.
포함일에
프랑스에서 COVID-19 환자의 감염 악화와 관련하여 입원 전에 사용된 약물을 정량화합니다.
기간: 포함일에
프랑스에서 COVID-19 환자의 감염 악화와 관련하여 입원 전에 사용된 이부프로펜을 포함한 약물을 정량화합니다. 연구를 위해 작성된 설문지 덕분에 5가지 질문이 있습니다: 기존 병리학, 약물 투여 증상 발현 및 시기, 입원. 각 질문에는 객관식이 있습니다.
포함일에

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
프랑스의 COVID-19 환자에서 감염이 더 심한 다른 환자 특성을 설명하십시오.
기간: 포함일에
동일한 설문지 덕분에 환자 특성을 설명하십시오.
포함일에
프랑스의 COVID-19 환자에서 감염이 더 심한 다른 환자 특성을 정량화합니다.
기간: 포함일에
동일한 설문지 덕분에 환자 특성을 정량화합니다.
포함일에

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2020년 9월 30일

기본 완료 (예상)

2020년 10월 31일

연구 완료 (예상)

2020년 11월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 5월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 5월 11일

처음 게시됨 (실제)

2020년 5월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 2월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 2월 22일

마지막으로 확인됨

2021년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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