膵臓がんにおけるLY3214996 +/- HCQ

包含基準:

• -参加者は、組織学的または細胞学的に確認された腺癌または膵臓の低分化癌を持っている必要があります。
• 年齢は18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1
• -参加者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）、従来の技術で20 mm以上、または10 mm以上臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI、またはキャリパーを使用します。
• 参加者は、転移性膵臓がんに対する全身療法を少なくとも1回以上2回以下受けていなければなりません。 周術期治療（化学療法および/または放射線療法）は、前治療とはみなされません。

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板数≧100,000/mcL
  • 総ビリルビン≤1.5×施設の正常上限（ULN）
  • AST (SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 機関のULN、または
  • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）≤5×施設のULN（昇格が転移の結果である場合）
  • -クレアチニン≤1.5×施設のULN、または
  • クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/分/1.73 クレアチニン レベルが 1.5 × 機関の正常値を超える参加者の m2 (Cockcroft-Gault 式で計算)
• 発育中のヒト胎児に対する LY3214996 または HCQ の影響は不明です。 この理由と、抗がん剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 . 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびLY3214996またはHCQ投与の完了後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 経口薬を飲み込み保持する能力
• -スクリーニングEKGで≤470ミリ秒のベースラインQTcB。
• 参加者は、治療前の生検手順を受けることができ、進んで行う必要があり、生検に適したがん部位を持っている必要があります。

除外基準:

• -腺癌または神経内分泌または腺房細胞癌などの低分化癌以外の膵臓の組織型を持つ参加者。
• -LY3214996を含むがこれに限定されない以前のMAPK経路阻害剤を受けた参加者。
• -全身化学療法、他の治験療法、または免疫療法を受けた参加者 治験薬の初回投与前の3週間。
• -経口チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）を投与された参加者 治験薬の最初の投与から5半減期以内。
• -最初の治験薬投与前2週間以内に放射線療法を受けた参加者。
• -試験薬の初回投与前4週間以内に大手術を受けた参加者。
• 既知の脳転移のある参加者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
• -LY3214996またはHCQと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。 -異なる悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、次の例外を除いて不適格です：研究登録前に最低3年間治療を受け、無病である個人、または治療する研究者によってリスクが低いと見なされた個人。病気の再発のために。 さらに、以下のがんを有する個人は、過去 3 年以内に診断され、根治的治療を受けた場合に適格です: 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、および非浸潤性乳がんまたは子宮頸がん。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患。
• LY3214996 と HCQ は催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 LY3214996 または HCQ による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が LY3214996 または HCQ による治療を受けている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 妊娠の可能性がある女性には、試験薬の初回投与前に血清妊娠検査が陰性である必要があります。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型またはC型肝炎の血清陽性であることが知られている参加者。
• -重大な視力喪失を伴う中心または枝の網膜動脈または静脈閉塞、または視覚障害を引き起こす他の網膜疾患の病歴または所見を持つ参加者、または眼科医によって評価された研究の期間にわたって視覚障害を引き起こす可能性がある参加者。
• -QT延長症候群の既知の個人歴または家族歴を持つ参加者。
• -既知のグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠乏症の参加者。
• -試験登録時に、強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤による併用治療が必要であることがわかっている参加者。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。