LY3214996 +/- HCQ w raku trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka lub słabo zróżnicowanego raka trzustki.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 1
• U uczestników musi występować mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, którą należy zarejestrować w przypadku zmian bezwęzłowych i krótsza oś w przypadku zmian węzłowych) wynosząca ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego.
• Uczestnicy musieli otrzymać co najmniej jedną, ale nie więcej niż dwie wcześniejsze linie terapii ogólnoustrojowej przerzutowego raka trzustki. Leczenie okołooperacyjne (chemioterapia i/lub radioterapia) nie jest uważane za wcześniejszą linię leczenia.

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/ml
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN w placówce, LUB
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 5 × ULN w placówce, jeśli podwyższenie jest wynikiem przerzutów
  • Kreatynina ≤ 1,5 × ULN w placówce, OR
  • Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej 1,5 × norma instytucjonalna (obliczona za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta)
• Wpływ LY3214996 lub HCQ na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że środki przeciwnowotworowe mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania . Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 6 miesięcy po zakończeniu podawania LY3214996 lub HCQ.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych
• Wyjściowy QTcB ≤ 470 ms w przesiewowym EKG.
• Uczestnicy muszą być zdolni i chętni do poddania się procedurze biopsji przed leczeniem oraz mieć miejsce raka nadające się do biopsji.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z histologią trzustki inną niż gruczolakorak lub nisko zróżnicowany rak, taki jak rak neuroendokrynny lub rak groniasty.
• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej inhibitor szlaku MAPK, w tym między innymi LY3214996.
• Uczestnicy, którzy przeszli systemową chemioterapię, inną eksperymentalną terapię lub immunoterapię w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Uczestnicy, którzy otrzymali doustne inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) w ciągu 5 okresów półtrwania od pierwszej dawki badanego leku.
• Uczestnicy, którzy otrzymali radioterapię w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do LY3214996 lub HCQ. Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z następującymi wyjątkami: osoby, które były leczone i nie chorowały przez co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania lub osoby, które badacz prowadzący leczenie uznał za osoby niskiego ryzyka na nawrót choroby. Dodatkowo kwalifikują się osoby z następującymi nowotworami, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 3 lat: rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry oraz rak piersi lub szyjki macicy in situ.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi: trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ LY3214996 i HCQ są środkami o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki LY3214996 lub HCQ, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona LY3214996 lub HCQ. U kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Uczestnicy, o których wiadomo, że są seropozytywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
• Uczestnicy z historią lub stwierdzeniem niedrożności tętnicy środkowej lub gałęzi siatkówki lub żylnej ze znaczną utratą wzroku lub innymi chorobami siatkówki powodującymi zaburzenia widzenia lub mogącymi powodować zaburzenia widzenia w okresie badania, według oceny okulisty.
• Uczestnicy ze znaną osobistą lub rodzinną historią zespołu wydłużonego QT.
• Uczestnicy ze znanym niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).
• Uczestnicy, o których w momencie włączenia do badania wiadomo, że wymagają jednoczesnego leczenia silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4. Ponieważ listy tych środków stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej dokumentacji medycznej.