LY3214996 +/- HCQ при раке поджелудочной железы

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному или низкодифференцированную карциному поджелудочной железы.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Статус производительности ECOG ≤ 1
• У участников должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) как ≥ 20 мм с помощью обычных методов или как ≥ 10 мм со спиральной компьютерной томографией, МРТ или штангенциркулем при клиническом обследовании.
• Участники должны были пройти как минимум одну, но не более двух предшествующих линий системной терапии метастатического рака поджелудочной железы. Периоперационное лечение (химиотерапия и/или лучевая терапия) не считается предшествующей терапией.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН)
  • АСТ (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ВГН учреждения, ИЛИ
  • АСТ (SGOT) / АЛТ (SGPT) ≤ 5 × ВГН учреждения, если повышение является результатом метастазов
  • Креатинин ≤ 1,5 × ВГН учреждения, ИЛИ
  • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше 1,5 × институциональной нормы (рассчитано по уравнению Кокрофта-Голта)
• Влияние LY3214996 или HCQ на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что противораковые средства обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. . Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 6 месяцев после завершения введения LY3214996 или HCQ.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства
• Базовый QTcB ≤ 470 мс на скрининговой ЭКГ.
• Участники должны иметь возможность и желание пройти процедуру биопсии перед лечением, а также иметь место рака, поддающееся биопсии.

Критерий исключения:

• Участники с гистологией поджелудочной железы, отличной от аденокарциномы или низкодифференцированной карциномы, такой как нейроэндокринная или ацинарно-клеточная карцинома.
• Участники, которые ранее получали ингибитор пути МАРК, включая, помимо прочего, LY3214996.
• Участники, которые прошли системную химиотерапию, другую исследуемую терапию или иммунотерапию в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Участники, которые получали пероральные ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) в течение 5 периодов полувыведения после первой дозы исследуемого препарата.
• Участники, получившие лучевую терапию в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Участники, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Участники с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава LY3214996 или HCQ. Лица с другой злокачественной опухолью в анамнезе не имеют права на участие, за следующими исключениями: лица, которые проходили лечение и не имеют признаков заболевания в течение как минимум 3 лет до включения в исследование, или лица, которые, по мнению лечащего исследователя, относятся к группе низкого риска. на рецидив заболевания. Кроме того, право на участие в программе имеют лица со следующими видами рака, если они были диагностированы и лечились в течение последних 3 лет: базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, а также рак молочной железы или шейки матки in situ.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что LY3214996 и HCQ являются агентами с потенциальными тератогенными или абортивными эффектами. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери LY3214996 или HCQ, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится LY3214996 или HCQ. Отрицательный сывороточный тест на беременность требуется для женщин детородного возраста до первой дозы исследуемого препарата.
• Участники, о которых известно, что они серопозитивны в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатита В или С.
• Участники с анамнезом или результатами окклюзии центральной или ветви сетчатки или венозной окклюзии со значительной потерей зрения или другими заболеваниями сетчатки, вызывающими нарушение зрения или, по оценке офтальмолога, которые могут вызвать ухудшение зрения в течение периода исследования.
• Участники с известной личной или семейной историей синдрома удлиненного интервала QT.
• Участники с известным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD).
• Участники, о которых на момент включения в исследование было известно, что им требуется сопутствующее лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому медицинскому справочнику.