LY3214996 +/- HCQ u rakoviny slinivky břišní

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom nebo špatně diferencovaný karcinom pankreatu.
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat u neuzlových lézí a krátká osa u lézí uzlin), jako ≥ 20 mm při konvenčních technikách nebo jako ≥ 10 mm se spirálním CT skenem, MRI nebo posuvnými měřítky klinickým vyšetřením.
• Účastníci musí podstoupit alespoň jednu, ale ne více než dvě předchozí linie systémové terapie metastatického karcinomu pankreatu. Perioperační léčba (chemoterapie a/nebo ozařování) není považována za předchozí linii terapie.

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mcL
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 × institucionální ULN, NEBO
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 5 × institucionální ULN, pokud je zvýšení důsledkem metastáz
  • Kreatinin ≤ 1,5 × ústavní ULN, OR
  • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad 1,5 × institucionální norma (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice)
• Účinky LY3214996 nebo HCQ na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že protirakovinná léčiva jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii . Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení podávání LY3214996 nebo HCQ.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
• Výchozí hodnota QTcB ≤ 470 ms na screeningovém EKG.
• Účastníci musí být schopni a ochotni podstoupit proceduru biopsie před léčbou a mít nádorové místo vhodné pro biopsii.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s jinou histologií pankreatu než adenokarcinom nebo špatně diferencovaný karcinom, jako je neuroendokrinní nebo acinární karcinom.
• Účastníci, kteří dostali předchozí inhibitor dráhy MAPK, včetně, ale bez omezení na LY3214996.
• Účastníci, kteří podstoupili systémovou chemoterapii, jinou hodnocenou terapii nebo imunoterapii během 3 týdnů před první dávkou studijní medikace.
• Účastníci, kteří dostali perorální inhibitory tyrosinkinázy (TKI) během 5 poločasů první dávky studovaného léku.
• Účastníci, kteří podstoupili radiační terapii během 2 týdnů před první dávkou studijní medikace.
• Účastníci, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Účastníci se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako LY3214996 nebo HCQ. Jedinci s anamnézou jiné malignity nejsou způsobilí s následujícími výjimkami: jedinci, kteří byli léčeni a jsou bez onemocnění po dobu minimálně 3 let před zařazením do studie, nebo jedinci, kteří jsou ošetřujícím zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem pro recidivu onemocnění. Kromě toho jsou způsobilí jedinci s následujícími druhy rakoviny, pokud byly diagnostikovány a kurativním způsobem léčeny během posledních 3 let: bazální nebo spinocelulární karcinomy kůže a karcinomy prsu nebo děložního čípku in situ.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na: probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože LY3214996 a HCQ jsou látky s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky LY3214996 nebo HCQ, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena LY3214996 nebo HCQ. U žen ve fertilním věku je před první dávkou studovaného léku vyžadován negativní těhotenský test v séru.
• Účastníci, o kterých je známo, že jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu B nebo C.
• Účastníci s anamnézou nebo nálezy centrální nebo větvené retinální tepny nebo venózní okluze s významnou ztrátou zraku nebo jinými onemocněními sítnice způsobujícími poškození zraku nebo by pravděpodobně způsobily poškození zraku po dobu trvání studie podle posouzení oftalmologem.
• Účastníci se známou osobní nebo rodinnou anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu.
• Účastníci se známým deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).
• Účastníci, o kterých je v době zařazení do studie známo, že vyžadují současnou léčbu silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4. Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference.