LY3214996 +/- HCQ bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom oder schlecht differenziertes Karzinom der Bauchspeicheldrüse haben.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als ≥ 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder als ≥ 10 mm genau gemessen werden kann mit Spiral-CT-Scan, MRT oder Bremssätteln durch klinische Untersuchung.
• Die Teilnehmer müssen mindestens eine, aber nicht mehr als zwei vorherige systemische Therapielinien für metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten haben. Eine perioperative Behandlung (Chemotherapie und/oder Bestrahlung) gilt nicht als vorherige Therapielinie.

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST (SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionelle ULN, OR
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 5 × institutioneller ULN, wenn die Erhöhung auf Metastasen zurückzuführen ist
  • Kreatinin ≤ 1,5 × institutioneller ULN, OR
  • Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über 1,5 × institutionellem Normalwert (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung)
• Die Auswirkungen von LY3214996 oder HCQ auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Antikrebsmittel bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen . Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 6 Monate nach Abschluss der LY3214996- oder HCQ-Verabreichung eine angemessene Verhütung anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Ausgangs-QTcB von ≤ 470 ms im Screening-EKG.
• Die Teilnehmer müssen in der Lage und bereit sein, sich dem Biopsieverfahren vor der Behandlung zu unterziehen, und eine Krebsstelle haben, die für eine Biopsie zugänglich ist.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit anderen Histologien der Bauchspeicheldrüse als Adenokarzinom oder schlecht differenziertem Karzinom, wie z. B. neuroendokrinem oder Azinuszellkarzinom.
• Teilnehmer, die zuvor einen MAPK-Signalweg-Inhibitor erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf LY3214996.
• Teilnehmer, die innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine systemische Chemotherapie, eine andere Prüftherapie oder eine Immuntherapie erhalten haben.
• Teilnehmer, die orale Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der ersten Dosis der Studienmedikation erhalten haben.
• Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine Strahlentherapie erhalten haben.
• Teilnehmer, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation einer größeren Operation unterzogen haben.
• Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie LY3214996 oder HCQ zurückzuführen sind. Personen mit einer anderen bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte sind mit den folgenden Ausnahmen nicht teilnahmeberechtigt: Personen, die vor der Aufnahme in die Studie behandelt wurden und mindestens 3 Jahre lang krankheitsfrei waren, oder Personen, bei denen der behandelnde Prüfarzt ein geringes Risiko einschätzt für das Wiederauftreten der Krankheit. Darüber hinaus sind Personen mit den folgenden Krebsarten förderfähig, wenn sie innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert und kurativ behandelt wurden: Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut und Brust- oder Gebärmutterhalskrebs in situ.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da LY3214996 und HCQ Wirkstoffe mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen sind. Da nach der Behandlung der Mutter mit LY3214996 oder HCQ ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit LY3214996 oder HCQ behandelt wird. Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist vor der ersten Dosis der Studienmedikation ein negativer Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Teilnehmer, die bekanntermaßen seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B oder C sind.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte oder Befunden einer zentralen oder verzweigten Netzhautarterie oder eines venösen Verschlusses mit signifikantem Sehverlust oder anderen Netzhauterkrankungen, die eine Sehbehinderung verursachen oder wahrscheinlich eine Sehbehinderung während des Zeitraums der Studie verursachen würden, wie von einem Augenarzt beurteilt.
• Teilnehmer mit bekannter persönlicher oder familiärer Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms.
• Teilnehmer mit bekanntem Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel.
• Teilnehmer, von denen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung bekannt ist, dass sie eine gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren benötigen. Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz zu konsultieren.