LY3214996 +/- HCQ i bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom eller dårligt differentieret karcinom i bugspytkirtlen.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1
• Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for nonnodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥ 20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning, MR eller skydelære ved klinisk undersøgelse.
• Deltagerne skal have modtaget mindst én men ikke mere end to tidligere linjer med systemisk terapi for metastatisk bugspytkirtelkræft. Peroperativ behandling (kemoterapi og/eller stråling) betragtes ikke som en tidligere behandlingslinje.

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST (SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionel ULN, ELLER
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 5 × institutionel ULN, hvis forhøjelse er et resultat af metastaser
  • Kreatinin ≤ 1,5 × institutionel ULN, ELLER
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over 1,5 × institutionel normal (beregnet via Cockcroft-Gault-ligningen)
• Virkningerne af LY3214996 eller HCQ på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund og fordi anticancermidler vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer . Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 6 måneder efter afslutning af LY3214996 eller HCQ-administration.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Evne til at sluge og beholde oral medicin
• Baseline QTcB på ≤ 470 msek ved screening af EKG.
• Deltagerne skal være i stand til og villige til at gennemgå biopsiproceduren før behandling og have et kræftsted, der er modtageligt for biopsi.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med andre pankreatiske histologier end adenokarcinom eller dårligt differentieret carcinom, såsom neuroendokrin eller acinarcellecarcinom.
• Deltagere, der har modtaget en tidligere MAPK pathway-hæmmer, inklusive men ikke begrænset til LY3214996.
• Deltagere, der har haft systemisk kemoterapi, anden undersøgelsesterapi eller immunterapi inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Deltagere, der har modtaget orale tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) inden for 5 halveringstider efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Deltagere, der har modtaget strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Deltagere, der har fået foretaget en større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Deltagere med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som LY3214996 eller HCQ. Personer med en anamnese med en anden malignitet er ikke berettigede med følgende undtagelser: personer, der er blevet behandlet og er sygdomsfrie i mindst 3 år før tilmelding til studiet, eller personer, der af den behandlende investigator vurderes at have lav risiko for tilbagefald af sygdommen. Derudover er personer med følgende kræftformer berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 3 år: basal- eller pladecellecarcinomer i huden og bryst- eller livmoderhalscarcinomer in situ.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi LY3214996 og HCQ er midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med LY3214996 eller HCQ, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med LY3214996 eller HCQ. En negativ serumgraviditetstest er påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Deltagere, der er kendt for at være seropositive for humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller C.
• Deltagere med en historie eller fund af central eller forgrenet retinal arterie eller venøs okklusion med betydeligt synstab, eller andre nethindesygdomme, der forårsager synsnedsættelse eller sandsynligvis vil forårsage synsnedsættelse i løbet af undersøgelsens periode, som vurderet af en øjenlæge.
• Deltagere med en kendt personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Deltagere med kendt glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel.
• Deltagere, som på tidspunktet for indskrivningen af ​​forsøget er kendt for at have behov for samtidig behandling med stærke CYP3A4-hæmmere eller induktorer. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference.