LY3214996 +/- HCQ vid pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom eller dåligt differentierat karcinom i bukspottkörteln.
• Ålder ≥ 18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 1
• Deltagarna måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som ≥ 20 mm med konventionella tekniker eller som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning, MRT eller bromsok genom klinisk undersökning.
• Deltagarna måste ha fått minst en men högst två tidigare linjer av systemisk terapi för metastaserad pankreascancer. Peroperativ behandling (kemoterapi och/eller strålning) anses inte vara en tidigare behandlingslinje.

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × institutionell övre normalgräns (ULN)
  • AST (SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionell ULN, ELLER
  • AST (SGOT) / ALAT (SGPT) ≤ 5 × institutionell ULN om förhöjning är ett resultat av metastaser
  • Kreatinin ≤ 1,5 × institutionell ULN, ELLER
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över 1,5 × institutionell normal (beräknad via Cockcroft-Gault-ekvationen)
• Effekterna av LY3214996 eller HCQ på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom anticancermedel är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten och under hela studiens deltagande. . Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 6 månader efter avslutad administrering av LY3214996 eller HCQ.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Förmåga att svälja och behålla oral medicin
• Baslinje QTcB på ≤ 470 msek vid screening av EKG.
• Deltagarna måste kunna och vilja genomgå biopsiproceduren före behandlingen och ha ett cancerställe som är mottagligt för biopsi.

Exklusions kriterier:

• Deltagare med andra pankreatiska histologier än adenokarcinom eller dåligt differentierade karcinom, såsom neuroendokrina eller acinära cellkarcinom.
• Deltagare som har fått en tidigare MAPK-väghämmare, inklusive men inte begränsat till LY3214996.
• Deltagare som har genomgått systemisk kemoterapi, annan undersökningsterapi eller immunterapi inom 3 veckor före den första dosen av studiemedicinering.
• Deltagare som har fått orala tyrosinkinashämmare (TKI) inom 5 halveringstider efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Deltagare som har fått strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen av studiemedicin.
• Deltagare som har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första dosen av studiemedicin.
• Deltagare med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som LY3214996 eller HCQ. Individer med en historia av en annan malignitet är inte berättigade med följande undantag: individer som har behandlats och är sjukdomsfria i minst 3 år före studieregistreringen, eller individer som av den behandlande utredaren bedöms ha låg risk för återfall av sjukdomen. Dessutom är individer med följande cancer berättigade om de diagnostiserats och behandlats under de senaste 3 åren: basal- eller skivepitelcancer i huden och bröst- eller livmoderhalscancer in situ.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom LY3214996 och HCQ är medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med LY3214996 eller HCQ, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med LY3214996 eller HCQ. Ett negativt serumgraviditetstest krävs för kvinnor i fertil ålder före den första dosen av studieläkemedlet.
• Deltagare som är kända för att vara seropositiva för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller C.
• Deltagare med en historia eller fynd av central eller grenad retinal artär eller venös ocklusion med betydande synförlust, eller andra retinala sjukdomar som orsakar synnedsättning eller sannolikt skulle orsaka synnedsättning under studiens tidsperiod, enligt bedömning av en ögonläkare.
• Deltagare med en känd personlig eller familjehistoria av långt QT-syndrom.
• Deltagare med känd glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD) brist.
• Deltagare som vid tidpunkten för prövningen är kända för att behöva samtidig behandling med starka CYP3A4-hämmare eller inducerare. Eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens.