LY3214996 +/- HCQ em câncer de pâncreas

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter adenocarcinoma confirmado histologicamente ou citologicamente ou carcinoma pouco diferenciado do pâncreas.
• Idade ≥ 18 anos.
• Estado de desempenho ECOG ≤ 1
• Os participantes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥ 20 mm com técnicas convencionais ou como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada espiral, ressonância magnética ou paquímetro por exame clínico.
• Os participantes devem ter recebido pelo menos uma, mas não mais do que duas linhas anteriores de terapia sistêmica para câncer pancreático metastático. O tratamento perioperatório (quimioterapia e/ou radioterapia) não é considerado uma linha terapêutica prévia.

• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior institucional do normal (LSN)
  • AST (SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 2,5 × LSN institucional, OU
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 5 × LSN institucional se a elevação for resultado de metástases
  • Creatinina ≤ 1,5 × LSN institucional, OU
  • Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima de 1,5 × o normal institucional (calculado pela equação de Cockcroft-Gault)
• Os efeitos de LY3214996 ou HCQ no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes anticancerígenos são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo . Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 6 meses após a conclusão da administração de LY3214996 ou HCQ.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Capacidade de engolir e reter medicação oral
• QTcB basal de ≤ 470 ms no EKG de triagem.
• Os participantes devem ser capazes e dispostos a se submeter ao procedimento de biópsia pré-tratamento e ter um local de câncer passível de biópsia.

Critério de exclusão:

• Participantes com histologias pancreáticas diferentes de adenocarcinoma ou carcinoma pouco diferenciado, como neuroendócrino ou carcinoma de células acinares.
• Participantes que receberam um inibidor da via MAPK anterior, incluindo, entre outros, LY3214996.
• Participantes que tiveram quimioterapia sistêmica, outra terapia experimental ou imunoterapia dentro de 3 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Participantes que receberam inibidores de tirosina quinase (TKIs) orais dentro de 5 meias-vidas da primeira dose da medicação do estudo.
• Participantes que receberam terapia de radiação dentro de 2 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Participantes que tiveram cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Os participantes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a LY3214996 ou HCQ. Indivíduos com histórico de uma malignidade diferente são inelegíveis com as seguintes exceções: indivíduos que foram tratados e estão livres de doença por um período mínimo de 3 anos antes da inscrição no estudo, ou indivíduos considerados de baixo risco pelo investigador responsável pelo tratamento para recidiva da doença. Além disso, os indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados curativamente nos últimos 3 anos: carcinomas de células basais ou escamosas da pele e carcinomas de mama ou cervical in situ.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a: infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque LY3214996 e HCQ são agentes com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com LY3214996 ou HCQ, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com LY3214996 ou HCQ. Um teste de gravidez de soro negativo é necessário para mulheres com potencial para engravidar antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Participantes que sabidamente são soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C.
• Participantes com histórico ou achados de oclusão venosa ou arterial central ou de ramo da retina com perda significativa de visão ou outras doenças da retina que causam deficiência visual ou provavelmente causariam deficiência visual durante o período do estudo, conforme avaliado por um oftalmologista.
• Participantes com histórico pessoal ou familiar conhecido de síndrome do QT longo.
• Participantes com deficiência conhecida de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD).
• Participantes que são conhecidos no momento da inscrição no estudo por necessitarem de tratamento concomitante com fortes inibidores ou indutores do CYP3A4. Como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência médica atualizada com frequência.