LY3214996 +/- HCQ en cáncer de páncreas

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener adenocarcinoma o carcinoma de páncreas poco diferenciado confirmado histológica o citológicamente.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional ECOG ≤ 1
• Los participantes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se pueda medir con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) como ≥ 20 mm con técnicas convencionales o como ≥ 10 mm con tomografía computarizada en espiral, resonancia magnética o calibres por examen clínico.
• Los participantes deben haber recibido al menos una pero no más de dos líneas previas de terapia sistémica para el cáncer de páncreas metastásico. El tratamiento perioperatorio (quimioterapia y/o radiación) no se considera una línea de terapia previa.

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal institucional (LSN)
  • AST (SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN institucional, O
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 5 × ULN institucional si la elevación es resultado de metástasis
  • Creatinina ≤ 1,5 × ULN institucional, O
  • Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina superiores a 1,5 × normal institucional (calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault)
• Se desconocen los efectos de LY3214996 o HCQ en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes anticancerígenos son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. . Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y 6 meses después de completar la administración de LY3214996 o HCQ.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral.
• QTcB inicial de ≤ 470 ms en el EKG de detección.
• Los participantes deben poder y estar dispuestos a someterse al procedimiento de biopsia previo al tratamiento y tener un sitio de cáncer apto para la biopsia.

Criterio de exclusión:

• Participantes con histologías pancreáticas distintas del adenocarcinoma o carcinoma poco diferenciado, como el carcinoma neuroendocrino o de células acinares.
• Participantes que hayan recibido un inhibidor de la vía MAPK anterior, incluido, entre otros, LY3214996.
• Participantes que hayan recibido quimioterapia sistémica, otra terapia de investigación o inmunoterapia dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Participantes que hayan recibido inhibidores orales de la tirosina quinasa (TKI) dentro de las 5 semividas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Participantes que hayan recibido radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Los participantes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a LY3214996 o HCQ. Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna diferente no son elegibles, con las siguientes excepciones: las personas que han recibido tratamiento y no tienen la enfermedad durante un mínimo de 3 años antes de la inscripción en el estudio, o las personas que el investigador tratante considera de bajo riesgo. para la recurrencia de la enfermedad. Además, las personas con los siguientes tipos de cáncer son elegibles si se les diagnosticó y se trató de forma curativa en los últimos 3 años: carcinomas de piel de células basales o escamosas y carcinomas de mama o de cuello uterino in situ.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras: infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque LY3214996 y HCQ son agentes con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con LY3214996 o HCQ, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con LY3214996 o HCQ. Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa para las mujeres en edad fértil antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Participantes que se sabe que son seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la hepatitis B o C.
• Participantes con antecedentes o hallazgos de oclusión arterial o venosa central o de rama de la retina con pérdida significativa de la visión, u otras enfermedades de la retina que causen discapacidad visual o que probablemente causen discapacidad visual durante el período de tiempo del estudio, según la evaluación de un oftalmólogo.
• Participantes con antecedentes personales o familiares conocidos de síndrome de QT largo.
• Participantes con deficiencia conocida de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD).
• Participantes que en el momento de la inscripción en el ensayo se sabe que requieren tratamiento concomitante con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una referencia médica actualizada con frecuencia.