LY3214996 +/- HCQ ved kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom eller dårlig differensiert karsinom i bukspyttkjertelen.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
• Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥ 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse.
• Deltakerne må ha mottatt minst én men ikke mer enn to tidligere linjer med systemisk terapi for metastatisk kreft i bukspyttkjertelen. Peroperativ behandling (kjemoterapi og/eller stråling) regnes ikke som en tidligere behandlingslinje.

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST (SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institusjonell ULN, ELLER
  • ASAT (SGOT) / ALAT (SGPT) ≤ 5 × institusjonell ULN hvis forhøyelse er et resultat av metastaser
  • Kreatinin ≤ 1,5 × institusjonell ULN, ELLER
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over 1,5 × institusjonell normal (beregnet via Cockcroft-Gault-ligningen)
• Effekten av LY3214996 eller HCQ på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi anti-kreftmidler er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer . Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 6 måneder etter fullført LY3214996 eller HCQ-administrasjon.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner
• Baseline QTcB på ≤ 470 msek ved screening av EKG.
• Deltakerne må kunne og være villige til å gjennomgå biopsiprosedyren før behandling, og ha et kreftsted som er mottakelig for biopsi.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med andre pankreashistologier enn adenokarsinom eller dårlig differensiert karsinom, som nevroendokrine eller acinarcellekarsinomer.
• Deltakere som har mottatt en tidligere MAPK pathway-hemmer, inkludert men ikke begrenset til LY3214996.
• Deltakere som har hatt systemisk kjemoterapi, annen undersøkelsesterapi eller immunterapi innen 3 uker før første dose med studiemedisin.
• Deltakere som har mottatt orale tyrosinkinasehemmere (TKI) innen 5 halveringstider etter den første dosen med studiemedisin.
• Deltakere som har mottatt strålebehandling innen 2 uker før første dose studiemedisin.
• Deltakere som har hatt større operasjoner innen 4 uker før første dose med studiemedisin.
• Deltakere med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som LY3214996 eller HCQ. Individer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert med følgende unntak: individer som har blitt behandlet og er sykdomsfrie i minst 3 år før studieregistrering, eller individer som anses av behandlende etterforsker å ha lav risiko for tilbakefall av sykdom. I tillegg er personer med følgende kreftformer kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 3 årene: basal- eller plateepitelkarsinomer i huden, og bryst- eller livmorhalskreft in situ.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi LY3214996 og HCQ er midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med LY3214996 eller HCQ, bør amming avbrytes hvis moren behandles med LY3214996 eller HCQ. En negativ serumgraviditetstest er nødvendig for kvinner i fertil alder før den første dosen med studiemedisin.
• Deltakere som er kjent for å være seropositive for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller C.
• Deltakere med en historie eller funn av sentral eller gren retinal arterie eller venøs okklusjon med betydelig synstap, eller andre retinale sykdommer som forårsaker synshemming eller sannsynligvis vil forårsake synshemming i løpet av studiens tidsperiode, vurdert av en øyelege.
• Deltakere med en kjent personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Deltakere med kjent glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel.
• Deltakere som er kjent på tidspunktet for registrering av studien trenger samtidig behandling med sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse.