LY3214996 +/- HCQ bij alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom of een slecht gedifferentieerd pancreascarcinoom hebben.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥ 20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraal CT-scan, MRI of remklauwen door klinisch onderzoek.
• Deelnemers moeten ten minste één maar niet meer dan twee eerdere lijnen van systemische therapie voor gemetastaseerde pancreaskanker hebben gekregen. Perioperatieve behandeling (chemotherapie en/of bestraling) wordt niet beschouwd als een voorafgaande therapielijn.

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Totaal Bilirubine ≤ 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • AST (SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionele ULN, OF
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 5 × institutionele ULN als verhoging het gevolg is van metastasen
  • Creatinine ≤ 1,5 × institutionele ULN, OF
  • Creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden hoger dan 1,5 × institutioneel normaal (berekend via de Cockcroft-Gault-vergelijking)
• De effecten van LY3214996 of HCQ op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat kankerbestrijdende middelen teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. . Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 6 maanden na voltooiing van de LY3214996- of HCQ-toediening.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Baseline QTcB van ≤ 470 msec op screening ECG.
• Deelnemers moeten in staat en bereid zijn om de biopsieprocedure voorafgaand aan de behandeling te ondergaan en een kankerplaats hebben die vatbaar is voor biopsie.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met andere pancreashistologieën dan adenocarcinoom of slecht gedifferentieerd carcinoom, zoals neuro-endocrien of acinaircelcarcinoom.
• Deelnemers die eerder een MAPK-routeremmer hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot LY3214996.
• Deelnemers die binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie systemische chemotherapie, andere onderzoekstherapie of immunotherapie hebben gehad.
• Deelnemers die orale tyrosinekinaseremmers (TKI's) hebben gekregen binnen 5 halfwaardetijden na de eerste dosis studiemedicatie.
• Deelnemers die binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie radiotherapie hebben gekregen.
• Deelnemers die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Deelnemers met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als LY3214996 of HCQ. Personen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking, met de volgende uitzonderingen: personen die zijn behandeld en ziektevrij zijn gedurende minimaal 3 jaar voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek, of personen die door de behandelend onderzoeker worden beschouwd als personen met een laag risico voor terugkeer van de ziekte. Bovendien komen personen met de volgende kankers in aanmerking als ze in de afgelopen 3 jaar zijn gediagnosticeerd en curatief zijn behandeld: basaal- of plaveiselcelcarcinomen van de huid en borst- of baarmoederhalscarcinomen in situ.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat LY3214996 en HCQ middelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met LY3214996 of HCQ, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met LY3214996 of HCQ. Een negatieve serumzwangerschapstest is vereist voor vrouwen die zwanger kunnen worden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Deelnemers waarvan bekend is dat ze seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B of C.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis of bevindingen van een centrale of vertakte retinale slagader of veneuze occlusie met aanzienlijk verlies van het gezichtsvermogen, of andere aandoeningen van het netvlies die een visuele beperking veroorzaken of waarschijnlijk een visuele beperking zullen veroorzaken gedurende de periode van het onderzoek, zoals beoordeeld door een oogarts.
• Deelnemers met een bekende persoonlijke of familiegeschiedenis van het lange QT-syndroom.
• Deelnemers met bekende glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie.
• Deelnemers van wie op het moment van deelname aan de studie bekend is dat ze gelijktijdige behandeling met sterke CYP3A4-remmers of -inductoren nodig hebben. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen.