LY3214996 +/- HCQ haimasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu adenokarsinooma tai huonosti erilaistunut haimasyöpä.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen perusteella.
• Osallistujien on täytynyt saada vähintään yksi mutta enintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa metastasoituneen haimasyövän hoitoon. Perioperatiivista hoitoa (kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa) ei pidetä aiemmana hoitolinjana.

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × laitoksen normaalin yläraja (ULN)
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 × laitoksen ULN, TAI
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 5 × laitoksen ULN, jos nousu johtuu etäpesäkkeistä
  • Kreatiniini ≤ 1,5 × laitoksen ULN, TAI
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso on yli 1,5 × institutionaalinen normaali (laskettu Cockcroft-Gault-yhtälön avulla)
• LY3214996:n tai HCQ:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska syövän vastaisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. . Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka on rekisteröity tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta LY3214996:n tai HCQ:n antamisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
• Lähtötason QTcB ≤ 470 ms EKG-seulonnassa.
• Osallistujien on kyettävä ja haluttava käymään läpi esihoitobiopsia, ja heillä on oltava syöpäalue, joka voidaan tehdä biopsialla.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on muu haiman histologia kuin adenokarsinooma tai huonosti erilaistunut karsinooma, kuten neuroendokriininen tai akinaarisolusyöpä.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisemman MAPK-reitin estäjän, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, LY3214996.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet systeemistä kemoterapiaa, muuta tutkimushoitoa tai immunoterapiaa 3 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet suun kautta otettavia tyrosiinikinaasin estäjiä (TKI:t) viiden puoliintumisajan sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Osallistujat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Osallistujat, joilla on tiedossa aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin LY3214996 tai HCQ. Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia seuraavin poikkeuksin: henkilöt, joita on hoidettu ja jotka ovat sairaita vähintään 3 vuotta ennen tutkimukseen ilmoittautumista, tai henkilöt, jotka hoitava tutkija katsoo olevan alhainen riski taudin uusiutumiseen. Lisäksi henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu parantavasti viimeisen kolmen vuoden aikana: ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja rinta- tai kohdunkaulan karsinoomat in situ.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska LY3214996 ja HCQ ovat aineita, joilla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin LY3214996:lla tai HCQ:lla hoidosta aiheutuva haittatapahtumien riski on tuntematon mutta mahdollinen imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan LY3214996:lla tai HCQ:lla. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Osallistujat, joiden tiedetään olevan seropositiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai B- tai C-hepatiittille.
• Osallistujat, joilla on ollut verkkokalvon keskus- tai haaravaltimon tai haarojen tukoksia, joihin liittyy merkittävä näönmenetys, tai muita verkkokalvon sairauksia, jotka aiheuttavat näkövammaisuutta tai todennäköisesti aiheuttaisivat näön heikkenemistä tutkimuksen aikana, silmälääkärin arvioiden mukaan.
• Osallistujat, joilla on tiedossa henkilökohtainen tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
• Osallistujat, joilla on tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos.
• Osallistujat, joiden tiedettiin tutkimukseen ilmoittautumishetkellä tarvitsevan samanaikaista hoitoa vahvoilla CYP3A4:n estäjillä tai indusoijilla. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit.