LY3214996 +/- HCQ dans le cancer du pancréas

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un adénocarcinome histologiquement ou cytologiquement confirmé ou un carcinome mal différencié du pancréas.
• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 1
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie spiralée, IRM ou pieds à coulisse par examen clinique.
• Les participants doivent avoir reçu au moins une mais pas plus de deux lignes antérieures de traitement systémique pour le cancer du pancréas métastatique. Le traitement périopératoire (chimiothérapie et/ou radiothérapie) n'est pas considéré comme une ligne de traitement préalable.

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mcL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • AST (SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 2,5 × LSN institutionnelle, OU
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 5 × LSN institutionnelle si l'élévation est le résultat de métastases
  • Créatinine ≤ 1,5 × LSN institutionnelle, OU
  • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les participants dont le taux de créatinine est supérieur à 1,5 × la normale institutionnelle (calculé via l'équation de Cockcroft-Gault)
• Les effets de LY3214996 ou HCQ sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents anticancéreux sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude . Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la fin de l'administration de LY3214996 ou de HCQ.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• QTcB de base ≤ 470 msec sur l'ECG de dépistage.
• Les participants doivent être capables et disposés à subir la procédure de biopsie avant le traitement et avoir un site cancéreux se prêtant à la biopsie.

Critère d'exclusion:

• Participants présentant des histologies pancréatiques autres qu'un adénocarcinome ou un carcinome peu différencié, tel qu'un carcinome neuroendocrinien ou à cellules acineuses.
• Participants ayant déjà reçu un inhibiteur de la voie MAPK, y compris, mais sans s'y limiter, LY3214996.
• - Participants ayant subi une chimiothérapie systémique, une autre thérapie expérimentale ou une immunothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Participants ayant reçu des inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) par voie orale dans les 5 demi-vies suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Participants ayant reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Les participants présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à LY3214996 ou HCQ. Les personnes ayant des antécédents d'une tumeur maligne différente ne sont pas éligibles avec les exceptions suivantes : les personnes qui ont été traitées et qui sont sans maladie depuis au moins 3 ans avant l'inscription à l'étude, ou les personnes qui sont considérées par l'investigateur traitant comme étant à faible risque pour la récidive de la maladie. De plus, les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées de manière curative au cours des 3 dernières années : carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau, et carcinomes du sein ou du col de l'utérus in situ.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car LY3214996 et HCQ sont des agents ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par LY3214996 ou HCQ, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par LY3214996 ou HCQ. Un test de grossesse sérique négatif est requis pour les femmes en âge de procréer avant la première dose du médicament à l'étude.
• Participants connus pour être séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B ou C.
• Participants ayant des antécédents ou des découvertes d'occlusion de l'artère ou de la branche rétinienne centrale ou veineuse avec une perte de vision importante, ou d'autres maladies rétiniennes causant une déficience visuelle ou susceptibles de causer une déficience visuelle au cours de la période de l'étude, telle qu'évaluée par un ophtalmologiste.
• Participants ayant des antécédents personnels ou familiaux connus de syndrome du QT long.
• Participants présentant un déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD).
• Participants connus au moment de l'inscription à l'essai pour nécessiter un traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4. Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour.