進行性または転移性皮膚悪性腫瘍に対する PD-1/PD-L1 阻害剤治療前の短期間の絶食
PD-1/PD-L1 阻害剤を使用した標準的なチェックポイント遮断前の短期絶食: パイロットの安全性と実現可能性に関する研究
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 進行性悪性腫瘍患者に対する PD-1 阻害療法と組み合わせた短期絶食の安全性と実現可能性を評価すること。
いや。 3 サイクルの PD-1 阻害療法と組み合わせた短期絶食 (STF) を完全に守っている患者の割合を推定すること。
Ib。 容認できない絶食関連毒性を発現する患者の割合を推定すること。
副次的な目的:
I. PD-1 阻害と組み合わせて、少なくとも 2 サイクルの STF を順守できる患者数を測定する。
いや。 PD-1 阻害療法と組み合わせて STF を 2 サイクル以上、または合計で 9 日間のうち少なくとも 6 日間遵守している患者の割合を推定します。
Ⅱ． 絶食関連毒性のすべてのグレードを測定します。 Ⅱa. 許容可能な絶食関連毒性を含む、あらゆるグレードの絶食関連毒性を発症する患者の割合を推定すること。
探索的目的:
I. STF と PD-1/PD-L1 阻害の併用の有効性は、3 サイクルの治療後の腫瘍評価時に測定された、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (v) 1.1 の反応率によって評価されます。 .
Ⅱ． STF と PD-1/PD-L1 阻害を組み合わせることによる免疫関連の毒性は、各サイクルの開始時に記録され、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) v 4.0 に従って等級付けされます。
III. PD-1 / PD-L1阻害と組み合わせたSTF中の生活の質は、癌治療の機能評価-一般（FACT-G）バージョン4、アンケートツールを使用して記録されます。
IV. PD-1/PD-L1 阻害中の STF の影響を測定するための絶食関連バイオマーカーには、血清インスリン/IGF-1、PI3K/AKT/mTOR シグナル伝達、MAPK 経路シグナル伝達、および酸化ストレスのマーカーの測定が含まれます。
V. 免疫バイオマーカーは、免疫組織化学およびリボ核酸 (RNA) 発現研究を使用して分析されます。
概要：
患者は、免疫療法の前に 47 ～ 48 時間、免疫療法の後に 24 時間、標準治療のペムブロリズマブを 30 分以上静脈内 (IV) 投与、ニボルマブ IV を 30 分以上、セミプリマブ IV を 30 分以上、アベルマブ IV を 60 分以上、アテゾリズマブを免疫療法後 24 時間受ける3 日目に 60 分以上の IV、または 60 分以上のデュルバルマブ IV。疾患の進行または許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに最大 3 サイクル繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は3〜6週間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Los Angeles General Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-組織学的に確認された固形腫瘍の悪性腫瘍で、単剤PD-1 / PDL1阻害免疫療法が標準治療として推奨されています。 許容される PD-1/PD-L1 阻害剤には以下が含まれます。
- ペムブロリズマブ
- ニボルマブ
- セミプリマブ
- アテゾリズマブ
- アベルマブ
- デュルバルマブ
- 追加の PD-1/PD-L1 阻害剤は、主治医 (PI) の承認を得て考慮される場合があります。
- -RECIST基準で評価可能な測定可能な疾患を伴う進行性または転移性皮膚腫瘍。 -他の固形腫瘍を有する患者は、生検に適した皮膚転移がある場合に適格である可能性があります（PIの承認のみ）
- -2ライン以下の以前の全身療法（ネオアジュバントまたはアジュバント療法を除く）
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
- 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
- 絶対リンパ球数 >= 500/mcL
- ヘモグロビン >= 8.0 g/dL
- 血小板 >= 75,000/mcl
- 総ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 x 施設の正常上限
- クレアチニン = < 1.8 mg/dl または計算されたクレアチニンクリアランス > 40 ml/分
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後90日間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を経験した、または選択により独身のままであることに関係なく)。
- -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
- 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)
- 体格指数 (BMI) >= 18.5
- -書面によるインフォームドコンセントに署名し、研究中の短期間の絶食およびその他の研究関連手順を遵守する能力と意欲
除外基準:
-糖尿病の病歴のある患者はこの研究の対象外です
- 注: メトホルミンまたは他の糖尿病薬を服用していない、前糖尿病または糖尿病の既往歴のある患者は対象となります。
- 治験責任医師が登録に許容できないリスクをもたらす可能性があると感じている、最近の大幅なまたは説明のつかない体重減少のある患者は除外する必要があります。 (たとえば、過体重であり、食事や運動によって意図的に減量した候補者は除外する必要があります)
- -研究の断食部分で安全に中止できない可能性のある薬、または食物なしでは安全に摂取できない可能性のある薬を服用している被験者
- -過去にカロリー制限を伴う失神の既往歴、または断食を潜在的に危険にする他の医学的併存疾患
- -PD-1またはPD-L1経路を遮断する薬剤による以前の治療
- -PD-1 / PD-L1阻害剤の初回投与前の4週間以内の他の免疫調節剤による前治療。 免疫調節剤の例には、CTLA-4、4-1BB、OX-40の遮断薬、治療用ワクチン、またはサイトカイン療法が含まれます
- -患者は、このプロトコルを使用している間、他の併用生物学的療法、ホルモン療法、化学療法、その他の抗がん療法またはその他の治験薬を受けてはなりません
- -PD-1 / PD-L1阻害の最初の投与前の4週間の放射線療法、非細胞毒性薬または治験薬
- -PD-1 / PD-L1阻害の最初の投与前の14日間に、プレドニゾン10 mg以上と同等の免疫抑制全身性コルチコステロイド
- -PD-1 / PD-L1阻害剤の初回投与前14日以内の大手術。 -患者は、登録前に主要な合併症から回復している必要があります
- -過去2年間の全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患（すなわち 疾患修飾薬または免疫抑制薬の使用）。 補充療法（例： 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません
- 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害をしばしば発症するため、この臨床試験から除外する必要があります。
- PD-1またはPD-L1阻害剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 先天性異常の可能性と、このレジメンが授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠検査陽性、活発な妊娠または授乳中/授乳中
- -固形臓器または骨髄移植の歴史
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（STF、PD-1/PD-L1阻害剤）
患者は、免疫療法の前に47〜48時間、免疫療法の47〜48時間、30分間にわたってIVを投与された標準ペンブロリズマブを使用した免疫療法後24時間、30分間にわたってニボルマブIV、30分間にわたってdostarlimab IVを30分間、30分間で30分間にわたって30分間にわたって30分間にわたって30分間でdostarlimab ivを摂取します。 IV 1回目の用量で60分間、後続用量で30分、60分間でアベルマブIV、60分間でアテゾリズマブIV、または3日目に60分間で60分間で60分間で60分間で60分間で60分間で21日ごとに3サイクルまで治療が繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前：
補助研究
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV
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STFを受ける
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与えられたIV
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3 サイクルの短期絶食 (STF) (9 日間の絶食) を完全に順守している患者の割合
時間枠：最大 3 サイクル (各サイクルは 21 日)
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完全順守は、STF (24 時間あたりの消費量が 200 キロカロリー [kCal] 未満) を順守し、PD-1/PD-L1 阻害療法を 3 サイクルすべての治療サイクル (合計 9 日間の絶食) で順守する患者として定義されます。 ）。
記述統計で説明します。
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最大 3 サイクル (各サイクルは 21 日)
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容認できない絶食関連毒性を発症した患者の割合
時間枠：各サイクルの開始時 (免疫療法注入前)、最大 3 サイクル (各サイクルは 21 日)
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有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って評価されます。
安全性基準は、全コホートで絶食関連毒性を経験している 0 人の被験者に設定されます。つまり、患者が 1 人でも許容できない絶食関連毒性を経験した場合、研究は中止されます。
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各サイクルの開始時 (免疫療法注入前)、最大 3 サイクル (各サイクルは 21 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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3 サイクルの STF (9 日間の絶食) を部分的に順守できる患者の割合
時間枠：最大 3 サイクル (各サイクルは 21 日)
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部分的順守は、少なくとも 2 サイクルの治療、または少なくとも 6 サイクルの治療で PD-1/PD-L1 阻害療法と組み合わせて STF (24 時間あたりの消費量が 200 kCal 未満) を順守する患者として定義されます。断食の日。
記述統計で説明します。
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最大 3 サイクル (各サイクルは 21 日)
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許容可能な絶食関連毒性の発生率
時間枠：各サイクルの開始時 (免疫療法注入前)、最大 3 サイクル (各サイクルは 21 日)
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絶食関連の毒性は、各サイクルの開始時 (免疫療法の注入前) に記録し、CTCAE v 4.0 ごとに等級付けします。
許容可能な絶食関連毒性を含む、絶食に関連する有害事象の発生率が評価される。
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各サイクルの開始時 (免疫療法注入前)、最大 3 サイクル (各サイクルは 21 日)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Gino K In, MD、University of Southern California
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 0S-20-1 (その他の識別子：USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014089 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2020-01590 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。