Krátkodobé hladovění před terapií inhibitory PD-1/PD-L1 pro pokročilé nebo metastatické kožní malignity

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená malignita solidního tumoru, pro kterou je jako standardní terapie doporučována imunoterapie inhibicí PD-1/PDL1 v monoterapii. Mezi přijatelné inhibitory PD-1/PD-L1 patří:

  • pembrolizumab
  • nivolumab
  • cemiplimab
  • atezolizumab
  • avelumab
  • Durvalumab
  • Mohou být zváženy další inhibitory PD-1/PD-L1 se souhlasem hlavního zkoušejícího (PI)
• Pokročilý nebo metastazující kožní nádor s měřitelným onemocněním hodnotitelným podle kritérií RECIST. Pacienti s jinými solidními nádory mohou být způsobilí, pokud mají kožní metastázu přístupnou biopsii (pouze se schválením PI)
• Ne více než 2 linie předchozí systémové léčby (nezahrnuje neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbu)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
• Absolutní počet lymfocytů >= 500/mcL
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Krevní destičky >= 75 000/mcl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< 1,8 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu > 40 ml/min
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

• Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

  • neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
  • Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících)
• Index tělesné hmotnosti (BMI) >= 18,5
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dodržovat krátkodobé hladovění během studia a dalších postupů souvisejících se studiem

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou diabetes mellitus nejsou vhodní pro tuto studii

  • Poznámka: způsobilí pacienti s prediabetem nebo s diabetem v anamnéze, který následně vymizí, kteří neužívají metformin ani žádné jiné léky na diabetes.
• Pacienti s nedávným významným nebo nevysvětleným úbytkem hmotnosti, který podle zkoušejícího může představovat nepřijatelné riziko pro zařazení, by měli být vyloučeni. (Vyloučeni by měli být například kandidáti, kteří mají nadváhu a záměrně zhubli dietou nebo cvičením)
• Subjekty užívající léky, které nemusí být bezpečně zastaveny během části studie nalačno nebo které nemusí být bezpečně konzumovány bez jídla
• Předchozí anamnéza synkopy s kalorickým omezením v minulosti nebo jiné lékařské komorbidity, které by mohly učinit hladovění potenciálně nebezpečným
• Předchozí léčba jakýmkoli činidlem, které blokuje dráhu PD-1 nebo PD-L1
• Předchozí léčba jinými imunomodulačními látkami během méně než 4 týdnů, před první dávkou inhibice PD-1/PD-L1. Příklady imunomodulačních látek zahrnují blokátory CTLA-4, 4-1BB, OX-40, terapeutické vakcíny nebo cytokinové terapie.
• Pacienti nesmí během tohoto protokolu dostávat jinou souběžnou biologickou léčbu, hormonální terapii, chemoterapii, jinou protinádorovou léčbu ani žádné jiné zkoumané látky.
• Radiační terapie, necytotoxické látky nebo zkoumané látky během 4 týdnů před první dávkou inhibice PD-1/PD-L1
• Imunosupresivní systémové kortikosteroidy ekvivalentní prednisonu 10 mg nebo více během 14 dnů před první dávkou inhibice PD-1/PD-L1
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 14 dnů před první dávkou inhibice PD-1/PD-L1. Pacienti se musí před registrací zotavit z jakýchkoli větších komplikací
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. použití látek modifikujících onemocnění nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako inhibitor PD-1 nebo PD-L1
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Pozitivní těhotenský test, aktivní těhotenství nebo kojení/kojení kvůli možnosti vrozených abnormalit a potenciálu tohoto režimu poškodit kojené děti
• Transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně v anamnéze