Kortvarig faste før PD-1/PD-L1-hæmmerterapi for avanceret eller metastatisk hudmalignitet

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet solid tumor malignitet, for hvilken enkeltstof PD-1/PDL1-hæmmende immunterapi anbefales som standardbehandling. Acceptable PD-1/PD-L1-hæmmere omfatter:

  • Pembrolizumab
  • Nivolumab
  • Cemiplimab
  • Atezolizumab
  • Avelumab
  • Durvaluumab
  • Yderligere PD-1/PD-L1-hæmmere kan overvejes med godkendelse fra hovedforskeren (PI)
• Avanceret eller metastatisk kutan tumor med målbar sygdom, der kan evalueres ved RECIST-kriterier. Patienter med andre solide tumorer kan være berettigede, hvis de har en kutan metastase, der er modtagelig for biopsi (kun med godkendelse af PI)
• Ikke mere end 2 linjer med tidligere systemisk terapi (ikke inklusive neoadjuverende eller adjuverende terapi)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL
• Absolut lymfocyttal >= 500/mcL
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL
• Blodplader >= 75.000/mcl
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 1,8 mg/dl eller beregnet kreatininclearance > 40 ml/min.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 90 dage efter afslutning af behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

• En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

  • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
  • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder)
• Body mass index (BMI) >= 18,5
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og overholde kortvarig faste under studiet og andre undersøgelsesrelaterede procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med diabetes mellitus i anamnesen er ikke kvalificerede til denne undersøgelse

  • Bemærk: Patienter med præ-diabetes eller en historie med diabetes, som efterfølgende forsvinder, som ikke tager metformin eller anden diabetesmedicin er berettiget
• Patienter med nyligt betydeligt eller uforklarligt vægttab, som investigator mener kan udgøre en uacceptabel risiko for tilmelding, bør udelukkes. (Kandidater, der er overvægtige og bevidst har tabt sig via diæt eller motion, bør f.eks. udelukkes)
• Forsøgspersoner på medicin, der måske ikke sikkert stoppes under den fastende del af undersøgelsen, eller som måske ikke sikkert kan indtages uden mad
• Tidligere synkope med kaloriebegrænsning i fortiden eller anden medicinsk komorbiditet, som ville gøre faste potentielt farlig
• Forudgående behandling med ethvert middel, der blokerer PD-1- eller PD-L1-vejen
• Forudgående behandling med andre immunmodulerende midler inden for mindre end 4 uger før den første dosis af PD-1/PD-L1-hæmning. Eksempler på immunmodulerende midler omfatter blokkere af CTLA-4, 4-1BB, OX-40, terapeutiske vacciner eller cytokinterapier
• Patienter må ikke modtage anden samtidig biologisk behandling, hormonbehandling, kemoterapi, anden anti-cancerterapi eller andre undersøgelsesmidler, mens de er i denne protokol
• Strålebehandling, ikke-cytotoksiske midler eller forsøgsmidler i de 4 uger forud for den første dosis af PD-1/PD-L1-hæmning
• Immunsuppressive systemiske kortikosteroider svarende til prednison 10 mg eller mere i de 14 dage forud for den første dosis af PD-1/PD-L1-hæmning
• Enhver større operation inden for 14 dage før den første dosis af PD-1/PD-L1-hæmning. Patienter skal være kommet sig over eventuelle større komplikationer før registrering
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. brug af sygdomsmodificerende midler eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PD-1 eller PD-L1-hæmmer
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Positiv graviditetstest, aktiv graviditet eller amning/amning på grund af potentialet for medfødte abnormiteter og potentialet af denne kur til at skade ammende spædbørn
• Anamnese med solid organ- eller knoglemarvstransplantation