Jeûne à court terme avant le traitement par inhibiteur PD-1/PD-L1 pour une tumeur maligne cutanée avancée ou métastatique

Critère d'intégration:

• Tumeur maligne solide confirmée histologiquement pour laquelle l'immunothérapie par inhibition de PD-1/PDL1 à agent unique est recommandée comme traitement standard. Les inhibiteurs PD-1/PD-L1 acceptables comprennent :

  • Pembrolizumab
  • Nivolumab
  • Cémiplimab
  • Atézolizumab
  • Avélumab
  • Durvalumab
  • Des inhibiteurs supplémentaires de PD-1/PD-L1 peuvent être envisagés, avec l'approbation du chercheur principal (PI)
• Tumeur cutanée avancée ou métastatique avec maladie mesurable évaluable selon les critères RECIST. Les patients atteints d'autres tumeurs solides peuvent être éligibles s'ils présentent une métastase cutanée justiciable d'une biopsie (avec l'approbation de l'IP uniquement)
• Pas plus de 2 lignes de traitement systémique antérieur (n'incluant pas le traitement néoadjuvant ou adjuvant)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/mcL
• Nombre absolu de lymphocytes >= 500/mcL
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL
• Plaquettes >= 75 000/mcl
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< 1,8 mg/dl ou clairance de la créatinine calculée > 40 ml/min
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

• Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

  • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou
  • N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents)
• Indice de masse corporelle (IMC) >= 18,5
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit et de se conformer au jeûne à court terme pendant l'étude et d'autres procédures liées à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients ayant des antécédents de diabète sucré ne sont pas éligibles pour cette étude

  • Remarque : les patients atteints de prédiabète ou ayant des antécédents de diabète qui se résout par la suite, qui ne prennent pas de metformine ou tout autre médicament contre le diabète sont éligibles
• Les patients ayant récemment subi une perte de poids significative ou inexpliquée qui, selon l'investigateur, pourraient présenter un risque inacceptable pour l'inscription doivent être exclus. (Les candidats qui sont en surpoids et qui ont intentionnellement perdu du poids via un régime ou de l'exercice doivent être exclus, par exemple)
• Sujets prenant des médicaments qui ne peuvent pas être arrêtés en toute sécurité pendant la partie à jeun de l'étude, ou qui peuvent ne pas être consommés en toute sécurité sans nourriture
• Antécédents de syncope avec restriction calorique dans le passé ou autre comorbidité médicale qui rendrait le jeûne potentiellement dangereux
• Traitement antérieur avec tout agent bloquant la voie PD-1 ou PD-L1
• Traitement antérieur avec d'autres agents immunomodulateurs en moins de 4 semaines, avant la première dose d'inhibition de PD-1/PD-L1. Des exemples d'agents de modulation immunitaire comprennent les bloqueurs de CTLA-4, 4-1BB, OX-40, les vaccins thérapeutiques ou les thérapies à base de cytokines
• Les patients ne doivent pas recevoir d'autre traitement biologique concomitant, hormonothérapie, chimiothérapie, autre traitement anticancéreux ou tout autre agent expérimental pendant ce protocole
• Radiothérapie, agents non cytotoxiques ou agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose d'inhibition de PD-1/PD-L1
• Corticostéroïdes systémiques immunosuppresseurs équivalents à la prednisone 10 mg ou plus dans les 14 jours précédant la première dose d'inhibition de PD-1/PD-L1
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant la première dose d'inhibition de PD-1/PD-L1. Les patients doivent avoir récupéré de toute complication majeure avant l'enregistrement
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'inhibiteur de PD-1 ou PD-L1
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Test de grossesse positif, grossesse active ou allaitement/allaitement, en raison du potentiel d'anomalies congénitales et du potentiel de ce régime à nuire aux nourrissons
• Antécédents de greffe d'organe solide ou de moelle osseuse