Krótkoterminowa głodówka przed terapią inhibitorem PD-1/PD-L1 w przypadku zaawansowanego lub przerzutowego nowotworu skóry

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony nowotwór lity, w przypadku którego jako standard postępowania zaleca się immunoterapię hamującą PD-1/PDL1. Dopuszczalne inhibitory PD-1/PD-L1 obejmują:

  • pembrolizumab
  • Niwolumab
  • Cemiplimab
  • Atezolizumab
  • Awelumab
  • Durwalumab
  • Można rozważyć dodatkowe inhibitory PD-1/PD-L1 za zgodą głównego badacza (PI)
• Zaawansowany lub przerzutowy guz skóry z mierzalną chorobą, którą można ocenić według kryteriów RECIST. Pacjenci z innymi guzami litymi mogą się kwalifikować, jeśli mają przerzuty skórne nadające się do biopsji (wyłącznie za zgodą PI)
• Nie więcej niż 2 linie wcześniejszego leczenia systemowego (nie licząc leczenia neoadiuwantowego lub adiuwantowego)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ml
• Bezwzględna liczba limfocytów >= 500/ml
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl
• Płytki >= 75 000/mcl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 3 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina =< 1,8 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny > 40 ml/min
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego

• Kobieta w wieku rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów, czy pozostająca w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

  • Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; Lub
  • Nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w jakimkolwiek momencie w ciągu poprzedzających 12 kolejnych miesięcy)
• Wskaźnik masy ciała (BMI) >= 18,5
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania krótkoterminowego postu podczas badania i innych procedur związanych z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z cukrzycą w wywiadzie nie kwalifikują się do tego badania

  • Uwaga: pacjenci ze stanem przedcukrzycowym lub cukrzycą w wywiadzie, która następnie ustępuje, którzy nie przyjmują metforminy ani żadnych innych leków przeciwcukrzycowych, kwalifikują się
• Pacjenci z niedawną znaczącą lub niewyjaśnioną utratą masy ciała, która zdaniem badacza może stwarzać niedopuszczalne ryzyko włączenia do badania, powinni zostać wykluczeni. (Na przykład kandydaci z nadwagą i celowo schudli poprzez dietę lub ćwiczenia fizyczne)
• Pacjenci przyjmujący leki, których nie można bezpiecznie odstawić podczas części badania na czczo lub których nie można bezpiecznie spożywać bez jedzenia
• Wcześniejsza historia omdleń z ograniczeniem kalorycznym w przeszłości lub inne choroby współistniejące, które czynią post potencjalnie niebezpiecznym
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek środkiem blokującym szlak PD-1 lub PD-L1
• Wcześniejsze leczenie innymi lekami immunomodulującymi w ciągu mniej niż 4 tygodni, przed podaniem pierwszej dawki hamowania PD-1/PD-L1. Przykłady czynników immunomodulujących obejmują blokery CTLA-4, 4-1BB, OX-40, szczepionki terapeutyczne lub terapie cytokinowe
• Pacjenci nie mogą otrzymywać jednocześnie innej terapii biologicznej, terapii hormonalnej, chemioterapii, innej terapii przeciwnowotworowej ani żadnych innych leków eksperymentalnych podczas tego protokołu
• Radioterapia, leki niecytotoksyczne lub leki badane w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki hamowania PD-1/PD-L1
• Immunosupresyjne układowe kortykosteroidy równoważne prednizonowi w dawce 10 mg lub większej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką hamowania PD-1/PD-L1
• Każda poważna operacja w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki hamowania PD-1/PD-L1. Przed rejestracją pacjenci muszą wyleczyć się z poważnych powikłań
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. stosowanie środków modyfikujących przebieg choroby lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do inhibitora PD-1 lub PD-L1
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pozytywny wynik testu ciążowego, aktywna ciąża lub karmienie piersią ze względu na możliwość wystąpienia wad wrodzonych i potencjalne szkody dla niemowląt karmionych piersią
• Historia przeszczepu narządu miąższowego lub szpiku kostnego