Kortdurend vasten voorafgaand aan PD-1/PD-L1-remmertherapie voor gevorderde of gemetastaseerde huidmaligniteit

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde maligniteit van een solide tumor waarvoor PD-1/PDL1-remmingsimmunotherapie als monotherapie wordt aanbevolen als standaardtherapie. Aanvaardbare PD-1/PD-L1-remmers zijn onder meer:

  • Pembrolizumab
  • Nivolumab
  • Cemiplimab
  • Atezolizumab
  • Avelumab
  • Durvalumab
  • Aanvullende PD-1/PD-L1-remmers kunnen worden overwogen, met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI)
• Gevorderde of gemetastaseerde huidtumor met meetbare ziekte die kan worden beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria. Patiënten met andere solide tumoren komen mogelijk in aanmerking als ze een huidmetastase hebben die vatbaar is voor biopsie (alleen met goedkeuring van PI)
• Niet meer dan 2 lijnen eerdere systemische therapie (exclusief neoadjuvante of adjuvante therapie)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mcl
• Absoluut aantal lymfocyten >= 500/mcl
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL
• Bloedplaatjes >= 75.000/mcl
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< 1,8 mg/dl of berekende creatinineklaring > 40 ml/min
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

  • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
  • Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden)
• Lichaamsmassa-index (BMI) >= 18,5
• Het vermogen om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen en zich te houden aan kortdurend vasten tijdens studie en andere studiegerelateerde procedures

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus komen niet in aanmerking voor deze studie

  • Opmerking: patiënten met pre-diabetes of een voorgeschiedenis van diabetes die vervolgens verdwijnt, die geen metformine of andere diabetesmedicatie gebruiken, komen in aanmerking
• Patiënten met recent significant of onverklaarbaar gewichtsverlies waarvan de onderzoeker denkt dat het een onaanvaardbaar risico voor inschrijving kan vormen, moeten worden uitgesloten. (Kandidaten met overgewicht die opzettelijk zijn afgevallen via een dieet of lichaamsbeweging, moeten bijvoorbeeld worden uitgesloten)
• Onderwerpen op medicijnen die mogelijk niet veilig worden gestopt tijdens het nuchtere gedeelte van het onderzoek, of die mogelijk niet veilig zonder voedsel worden geconsumeerd
• Voorgeschiedenis van syncope met caloriebeperking in het verleden of andere medische comorbiditeit die vasten potentieel gevaarlijk zou maken
• Voorafgaande behandeling met een middel dat de PD-1- of PD-L1-route blokkeert
• Eerdere behandeling met andere immuunmodulerende middelen binnen minder dan 4 weken, voorafgaand aan de eerste dosis PD-1/PD-L1-remming. Voorbeelden van immuunmodulerende middelen zijn blokkers van CTLA-4, 4-1BB, OX-40, therapeutische vaccins of cytokinetherapieën
• Patiënten mogen geen andere gelijktijdige biologische therapie, hormonale therapie, chemotherapie, andere antikankertherapie of andere onderzoeksmiddelen krijgen terwijl ze dit protocol volgen
• Bestralingstherapie, niet-cytotoxische middelen of onderzoeksmiddelen in de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis PD-1/PD-L1-remming
• Immunosuppressieve systemische corticosteroïden equivalent aan prednison 10 mg of hoger in de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis PD-1/PD-L1-remming
• Elke grote operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis PD-1/PD-L1-remming. Patiënten moeten vóór registratie zijn hersteld van eventuele ernstige complicaties
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. gebruik van ziektemodificerende middelen of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als PD-1- of PD-L1-remmer
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Positieve zwangerschapstest, actieve zwangerschap of borstvoeding/borstvoeding, vanwege de mogelijkheid van aangeboren afwijkingen en de mogelijkheid van dit regime om zuigelingen te schaden
• Geschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie