Kurzfristiges Fasten vor einer PD-1/PD-L1-Hemmertherapie bei fortgeschrittener oder metastasierter Malignität der Haut

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter maligner solider Tumor, für den eine Einzelwirkstoff-PD-1/PDL1-Inhibitions-Immuntherapie als Therapiestandard empfohlen wird. Zu den akzeptablen PD-1/PD-L1-Inhibitoren gehören:

  • Pembrolizumab
  • Nivolumab
  • Cemiplimab
  • Atezolizumab
  • Avelumab
  • Durvalumab
  • Zusätzliche PD-1/PD-L1-Hemmer können mit Zustimmung des Hauptprüfarztes (PI) in Betracht gezogen werden.
• Fortgeschrittener oder metastasierter Hauttumor mit messbarer Erkrankung, die nach RECIST-Kriterien auswertbar ist. Patienten mit anderen soliden Tumoren können in Frage kommen, wenn sie eine Hautmetastase haben, die für eine Biopsie zugänglich ist (nur mit Genehmigung von PI).
• Nicht mehr als 2 Linien einer vorherigen systemischen Therapie (ohne neoadjuvante oder adjuvante Therapie)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/μl
• Absolute Lymphozytenzahl >= 500/μl
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl
• Blutplättchen >= 75.000/mcl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin = < 1,8 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance > 40 ml/min
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

• Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von der sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder
  • Hat seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause gehabt (d.h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten Menses)
• Body-Mass-Index (BMI) >= 18,5
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung und Einhaltung des Kurzzeitfastens während des Studiums und anderer studienbezogener Verfahren

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Diabetes mellitus in der Vorgeschichte sind für diese Studie nicht geeignet

  • Hinweis: Patienten mit Prädiabetes oder Diabetes in der Anamnese, die später abklingen, die kein Metformin oder andere Diabetesmedikamente einnehmen, sind berechtigt
• Patienten mit kürzlich aufgetretenem signifikantem oder unerklärlichem Gewichtsverlust, der nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für die Aufnahme darstellen könnte, sollten ausgeschlossen werden. (Ausgeschlossen werden sollten zum Beispiel Kandidaten, die übergewichtig sind und absichtlich durch Diät oder Sport abgenommen haben)
• Probanden, die Medikamente einnehmen, die während des Fastenteils der Studie nicht sicher abgesetzt werden können oder die ohne Nahrung nicht sicher konsumiert werden können
• Vorgeschichte von Synkopen mit Kalorieneinschränkung in der Vergangenheit oder anderen medizinischen Komorbiditäten, die das Fasten potenziell gefährlich machen würden
• Vorherige Behandlung mit einem Mittel, das den PD-1- oder PD-L1-Weg blockiert
• Vorherige Behandlung mit anderen immunmodulierenden Mitteln innerhalb von weniger als 4 Wochen vor der ersten Dosis zur PD-1/PD-L1-Hemmung. Beispiele für immunmodulierende Mittel umfassen Blocker von CTLA-4, 4-1BB, OX-40, therapeutische Impfstoffe oder Zytokintherapien
• Die Patienten dürfen während dieses Protokolls keine andere begleitende biologische Therapie, Hormontherapie, Chemotherapie, andere Krebstherapie oder andere Prüfsubstanzen erhalten
• Strahlentherapie, nicht zytotoxische Mittel oder Prüfmittel in den 4 Wochen vor der ersten Dosis der PD-1/PD-L1-Hemmung
• Immunsuppressive systemische Kortikosteroide entsprechend Prednison 10 mg oder mehr in den 14 Tagen vor der ersten Dosis der PD-1/PD-L1-Hemmung
• Jede größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der PD-1/PD-L1-Hemmung. Die Patienten müssen sich vor der Registrierung von allen größeren Komplikationen erholt haben
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln oder Immunsuppressiva). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie PD-1 oder PD-L1-Inhibitor zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Positiver Schwangerschaftstest, aktive Schwangerschaft oder Stillen/Stillen, aufgrund des Potenzials für angeborene Anomalien und des Potenzials, dass dieses Regime gestillten Säuglingen schadet
• Vorgeschichte einer soliden Organ- oder Knochenmarktransplantation