Digiuno a breve termine prima della terapia con inibitori PD-1/PD-L1 per neoplasie cutanee avanzate o metastatiche

Criterio di inclusione:

• Tumore maligno del tumore solido istologicamente confermato per il quale l'immunoterapia con inibizione di PD-1/PDL1 come singolo agente è raccomandata come terapia standard di cura. Gli inibitori PD-1/PD-L1 accettabili includono:

  • Pembrolizumab
  • Nivolumab
  • Cemiplimab
  • Atezolizumab
  • Avelumab
  • Durvalumab
  • Ulteriori inibitori PD-1/PD-L1 possono essere presi in considerazione, con l'approvazione del ricercatore principale (PI)
• Tumore cutaneo avanzato o metastatico con malattia misurabile valutabile secondo i criteri RECIST. I pazienti con altri tumori solidi possono essere idonei se hanno una metastasi cutanea suscettibile di biopsia (solo con l'approvazione del PI)
• Non più di 2 linee di precedente terapia sistemica (esclusa la terapia neoadiuvante o adiuvante)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcL
• Conta linfocitaria assoluta >= 500/mcL
• Emoglobina >= 8,0 g/dL
• Piastrine >= 75.000/mcl
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina =< 1,8 mg/dl o clearance calcolata della creatinina > 40 ml/min
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante

• Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

  • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
  • Non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi)
• Indice di massa corporea (BMI) >= 18,5
• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un consenso informato scritto e rispettare il digiuno a breve termine durante lo studio e altre procedure correlate allo studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti con storia di diabete mellito non sono eleggibili per questo studio

  • Nota: sono idonei i pazienti con pre-diabete o una storia di diabete che successivamente si risolve, che non assumono metformina o altri farmaci per il diabete
• I pazienti con recente perdita di peso significativa o inspiegabile che lo sperimentatore ritiene possa rappresentare un rischio inaccettabile per l'arruolamento dovrebbero essere esclusi. (Ad esempio, i candidati in sovrappeso che hanno perso peso intenzionalmente con la dieta o l'esercizio fisico dovrebbero essere esclusi)
• Soggetti che assumono farmaci che potrebbero non essere interrotti in modo sicuro durante la parte di digiuno dello studio o che potrebbero non essere consumati in modo sicuro senza cibo
• Storia precedente di sincope con restrizione calorica in passato o altra comorbidità medica che renderebbe il digiuno potenzialmente pericoloso
• Precedente trattamento con qualsiasi agente che blocca la via PD-1 o PD-L1
• Precedente trattamento con altri agenti immunomodulanti entro meno di 4 settimane, prima della prima dose di inibizione PD-1/PD-L1. Esempi di agenti immunomodulanti includono bloccanti di CTLA-4, 4-1BB, OX-40, vaccini terapeutici o terapie con citochine
• I pazienti non devono ricevere altre terapie biologiche concomitanti, terapia ormonale, chemioterapia, altre terapie antitumorali o altri agenti sperimentali durante questo protocollo
• Radioterapia, agenti non citotossici o agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti la prima dose di inibizione PD-1/PD-L1
• Corticosteroidi sistemici immunosoppressivi equivalenti a prednisone 10 mg o superiore nei 14 giorni precedenti la prima dose di inibizione PD-1/PD-L1
• Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 14 giorni prima della prima dose di inibizione PD-1/PD-L1. I pazienti devono essersi ripresi da eventuali complicanze maggiori prima della registrazione
• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (es. uso di agenti modificanti la malattia o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'inibitore PD-1 o PD-L1
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Test di gravidanza positivo, gravidanza attiva o allattamento/allattamento al seno, a causa del potenziale di anomalie congenite e del potenziale di questo regime di danneggiare i lattanti
• Storia di trapianto di organi solidi o di midollo osseo