Lyhytaikainen paasto ennen PD-1/PD-L1-inhibiittorihoitoa pitkälle edenneen tai metastaattisen ihon pahanlaatuisuuden hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, jolle suositellaan yksittäisen aineen PD-1/PDL1:tä estävää immunoterapiaa hoitohoidon vakiona. Hyväksyttäviä PD-1/PD-L1-estäjiä ovat:

  • pembrolitsumabi
  • Nivolumabi
  • Cemiplimab
  • Atetsolitsumabi
  • Avelumab
  • Durvalumabi
  • Muita PD-1/PD-L1-estäjiä voidaan harkita päätutkijan (PI) suostumuksella.
• Pitkälle edennyt tai metastaattinen ihokasvain, jossa on mitattavissa oleva sairaus, joka voidaan arvioida RECIST-kriteereillä. Potilaat, joilla on muita kiinteitä kasvaimia, voivat olla kelvollisia, jos heillä on ihon etäpesäke, joka voidaan tehdä biopsialla (vain PI:n hyväksynnällä)
• Enintään 2 sarjaa aikaisempaa systeemistä hoitoa (ei sisällä neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä >= 500/mcl
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl
• Verihiutaleet >= 75 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini = < 1,8 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille

• Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on valinnan mukaan pysynyt selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:

  • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai
  • Ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Painoindeksi (BMI) >= 18,5
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa lyhytaikaista paastoa opiskelun ja muiden tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aikana

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut diabetes mellitus, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen

  • Huomautus: potilaat, joilla on esidiabetes tai joilla on ollut diabetes, joka myöhemmin paranee ja jotka eivät käytä metformiinia tai muita diabeteslääkkeitä, ovat tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on äskettäin merkittävä tai selittämätön painonpudotus ja jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa ei-hyväksyttävää riskiä, ​​tulee sulkea pois. (Ehdokkaat, jotka ovat ylipainoisia ja tarkoituksellisesti laihtuneet ruokavalion tai liikunnan avulla, tulisi jättää pois esimerkiksi)
• Koehenkilöt, jotka käyttävät lääkkeitä, joita ei ehkä voida turvallisesti lopettaa tutkimuksen paasto-osuuden aikana tai joita ei ehkä voida käyttää turvallisesti ilman ruokaa
• Aikaisempi pyörtyminen, johon liittyy kalorirajoitus tai muu lääketieteellinen sairaus, joka tekisi paastoamisesta mahdollisesti vaarallisen
• Aiempi hoito millä tahansa aineella, joka estää PD-1- tai PD-L1-reitin
• Aiempi hoito muilla immuunijärjestelmää moduloivilla aineilla alle 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä PD-1/PD-L1-estämisannosta. Esimerkkejä immuunijärjestelmää moduloivista aineista ovat CTLA-4:n, 4-1BB:n, OX-40:n salpaajat, terapeuttiset rokotteet tai sytokiiniterapiat
• Potilaat eivät saa saada muuta samanaikaista biologista hoitoa, hormonaalista hoitoa, kemoterapiaa, muuta syöpähoitoa tai muita tutkimusaineita tämän protokollan aikana
• Sädehoito, ei-sytotoksiset aineet tai tutkimusaineet neljän viikon aikana ennen ensimmäistä PD-1/PD-L1-estämisannosta
• Immunosuppressiiviset systeemiset kortikosteroidit, jotka vastaavat prednisonia 10 mg tai enemmän 14 päivän aikana ennen ensimmäistä PD-1/PD-L1-estoannosta
• Mikä tahansa suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä PD-1/PD-L1-estämisannosta. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista merkittävistä komplikaatioista ennen rekisteröintiä
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (esim. tautia modifioivien aineiden tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan jne.) ei katsota olevan systeeminen hoitomuoto
• Potilaat, joilla on tiedossa aivoetastaasseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin PD-1- tai PD-L1-estäjät
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Positiivinen raskaustesti, aktiivinen raskaus tai imettäminen/imettäminen, koska se voi aiheuttaa synnynnäisiä poikkeavuuksia ja tämän hoito-ohjelman potentiaalista haittaa imeväisille
• Aiempi kiinteä elin tai luuydinsiirto