Кратковременное голодание перед терапией ингибиторами PD-1/PD-L1 при распространенном или метастатическом злокачественном новообразовании кожи

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная солидная злокачественная опухоль, для которой в качестве стандартной терапии рекомендуется иммунотерапия с ингибированием PD-1/PDL1 одним агентом. Приемлемые ингибиторы PD-1/PD-L1 включают:

  • пембролизумаб
  • ниволумаб
  • Цемиплимаб
  • атезолизумаб
  • авелумаб
  • Дурвалумаб
  • Дополнительные ингибиторы PD-1/PD-L1 могут быть рассмотрены с одобрения главного исследователя (PI).
• Распространенная или метастатическая кожная опухоль с измеримым заболеванием, оцениваемым по критериям RECIST. Пациенты с другими солидными опухолями могут иметь право на участие, если у них есть кожные метастазы, поддающиеся биопсии (только с одобрения PI).
• Не более 2 линий предшествующей системной терапии (не включая неоадъювантную или адъювантную терапию)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Абсолютное количество лимфоцитов >= 500/мкл
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл
• Тромбоциты >= 75 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин = < 1,8 мг/дл или расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

• Женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:

  • Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
  • Не было естественной постменопаузы в течение по крайней мере 12 месяцев подряд (т. е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд)
• Индекс массы тела (ИМТ) >= 18,5
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие и соблюдать краткосрочное голодание во время исследования и других процедур, связанных с исследованием

Критерий исключения:

• Пациенты с сахарным диабетом в анамнезе не могут участвовать в этом исследовании.

  • Примечание: пациенты с преддиабетом или диабетом в анамнезе, который впоследствии разрешается, которые не принимают метформин или какие-либо другие лекарства от диабета, имеют право на участие.
• Пациенты с недавней значительной или необъяснимой потерей веса, которые, по мнению исследователя, могут представлять неприемлемый риск для включения в исследование, должны быть исключены. (Например, следует исключить кандидатов с избыточным весом, намеренно похудевших с помощью диеты или физических упражнений)
• Субъекты, принимающие лекарства, которые нельзя безопасно прекратить во время голодания или которые нельзя безопасно употреблять без еды.
• Обмороки в анамнезе с ограничением калорий в прошлом или другие сопутствующие заболевания, которые могут сделать голодание потенциально опасным.
• Предшествующее лечение любым агентом, который блокирует путь PD-1 или PD-L1.
• Предшествующее лечение другими иммуномодулирующими агентами менее чем за 4 недели до первой дозы ингибирования PD-1/PD-L1. Примеры иммуномодулирующих агентов включают блокаторы CTLA-4, 4-1BB, OX-40, терапевтические вакцины или цитокиновую терапию.
• Пациенты не должны получать другую сопутствующую биологическую терапию, гормональную терапию, химиотерапию, другую противораковую терапию или любые другие исследуемые агенты во время этого протокола.
• Лучевая терапия, нецитотоксические агенты или исследуемые агенты за 4 недели до первой дозы ингибирования PD-1/PD-L1
• Иммуносупрессивные системные кортикостероиды, эквивалентные преднизолону 10 мг или больше, за 14 дней до первой дозы ингибирования PD-1/PD-L1
• Любое серьезное хирургическое вмешательство в течение 14 дней до первой дозы ингибиторов PD-1/PD-L1. Перед регистрацией пациенты должны вылечиться от любых серьезных осложнений.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет (т. использование модифицирующих заболевание агентов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ингибитором PD-1 или PD-L1.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Положительный тест на беременность, активная беременность или кормление грудью из-за возможности врожденных аномалий и способности этого режима нанести вред грудным детям
• История трансплантации твердых органов или костного мозга