Jejum de curto prazo antes da terapia com inibidores de PD-1/PD-L1 para malignidade cutânea avançada ou metastática

Critério de inclusão:

• Malignidade de tumor sólido histologicamente confirmada para a qual a imunoterapia de inibição de PD-1/PDL1 com agente único é recomendada como terapia padrão de tratamento. Os inibidores PD-1/PD-L1 aceitáveis ​​incluem:

  • Pembrolizumabe
  • Nivolumabe
  • Cemiplimabe
  • Atezolizumabe
  • Avelumabe
  • Durvalumabe
  • Inibidores adicionais de PD-1/PD-L1 podem ser considerados, com a aprovação do investigador principal (PI)
• Tumor cutâneo avançado ou metastático com doença mensurável avaliável pelos critérios RECIST. Pacientes com outros tumores sólidos podem ser elegíveis se tiverem uma metástase cutânea passível de biópsia (somente com aprovação do PI)
• Não mais de 2 linhas de terapia sistêmica prévia (não incluindo terapia neoadjuvante ou adjuvante)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mcL
• Contagem absoluta de linfócitos >= 500/mcL
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Plaquetas >= 75.000/mcl
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x limite superior institucional do normal
• Creatinina = < 1,8 mg/dl ou depuração de creatinina calculada > 40 ml/min
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da terapia. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

• Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou de permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

  • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
  • Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores)
• Índice de massa corporal (IMC) >= 18,5
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e cumprir o jejum de curto prazo durante o estudo e outros procedimentos relacionados ao estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes com histórico de diabetes mellitus não são elegíveis para este estudo

  • Observação: pacientes com pré-diabetes ou histórico de diabetes que posteriormente desaparece, que não estão tomando metformina ou qualquer outro medicamento para diabetes são elegíveis
• Pacientes com perda de peso recente significativa ou inexplicável que o investigador considera que podem representar um risco inaceitável para inclusão devem ser excluídos. (Os candidatos que estão acima do peso e que perderam peso intencionalmente por meio de dieta ou exercício devem ser excluídos, por exemplo)
• Indivíduos tomando medicamentos que não podem ser interrompidos com segurança durante a parte do estudo em jejum ou que não podem ser consumidos com segurança sem alimentos
• História prévia de síncope com restrição calórica no passado ou outra comorbidade médica que tornaria o jejum potencialmente perigoso
• Tratamento prévio com qualquer agente que bloqueie a via PD-1 ou PD-L1
• Tratamento prévio com outros agentes imunomoduladores em menos de 4 semanas, antes da primeira dose de inibição de PD-1/PD-L1. Exemplos de agentes imunomoduladores incluem bloqueadores de CTLA-4, 4-1BB, OX-40, vacinas terapêuticas ou terapias com citocinas
• Os pacientes não devem estar recebendo outra terapia biológica concomitante, terapia hormonal, quimioterapia, outra terapia anticancerígena ou qualquer outro agente experimental durante este protocolo
• Radioterapia, agentes não citotóxicos ou agentes em investigação nas 4 semanas anteriores à primeira dose de inibição de PD-1/PD-L1
• Corticosteroides sistêmicos imunossupressores equivalentes a prednisona 10 mg ou mais nos 14 dias anteriores à primeira dose de inibição de PD-1/PD-L1
• Qualquer cirurgia importante dentro de 14 dias antes da primeira dose de inibição de PD-1/PD-L1. Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer complicação importante antes do registro
• Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, uso de agentes modificadores da doença ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao inibidor de PD-1 ou PD-L1
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Teste de gravidez positivo, gravidez ativa ou amamentação/amamentação, devido ao potencial de anormalidades congênitas e ao potencial deste regime de prejudicar lactentes
• Histórico de transplante de órgão sólido ou medula óssea