Kortvarig faste før PD-1/PD-L1-hemmerterapi for avansert eller metastatisk hudmalignitet

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet solid tumor malignitet for hvilken enkeltmiddel PD-1/PDL1-hemmende immunterapi anbefales som standardbehandling. Akseptable PD-1/PD-L1-hemmere inkluderer:

  • Pembrolizumab
  • Nivolumab
  • Cemiplimab
  • Atezolizumab
  • Avelumab
  • Durvalumab
  • Ytterligere PD-1/PD-L1-hemmere kan vurderes, med godkjenning fra hovedetterforskeren (PI)
• Avansert eller metastatisk kutan svulst med målbar sykdom som kan evalueres etter RECIST-kriterier. Pasienter med andre solide svulster kan være kvalifisert hvis de har en kutan metastase som er mottakelig for biopsi (kun med godkjenning av PI)
• Ikke mer enn 2 linjer med tidligere systemisk terapi (ikke inkludert neoadjuvant eller adjuvant terapi)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL
• Absolutt antall lymfocytter >= 500/mcL
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Blodplater >= 75 000/mcl
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< 1,8 mg/dl eller beregnet kreatininclearance > 40 ml/min.
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 90 dager etter avsluttet terapi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

• En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

  • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
  • Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene)
• Kroppsmasseindeks (BMI) >= 18,5
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke og overholde korttidsfaste under studier og andre studierelaterte prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med diabetes mellitus i anamnesen er ikke kvalifisert for denne studien

  • Merk: Pasienter med pre-diabetes eller en historie med diabetes som senere går over, som ikke tar metformin eller andre diabetesmedisiner er kvalifisert
• Pasienter med nylig betydelig eller uforklarlig vekttap som etterforskeren mener kan utgjøre en uakseptabel risiko for registrering, bør ekskluderes. (Kandidater som er overvektige og med vilje har gått ned i vekt via kosthold eller trening bør ekskluderes, for eksempel)
• Personer på medisiner som kanskje ikke trygt kan stoppes under fastedelen av studien, eller som kanskje ikke kan konsumeres trygt uten mat
• Tidligere historie med synkope med kalorirestriksjon i fortiden eller annen medisinsk komorbiditet som kan gjøre faste potensielt farlig
• Tidligere behandling med ethvert middel som blokkerer PD-1- eller PD-L1-veien
• Tidligere behandling med andre immunmodulerende midler innen mindre enn 4 uker, før den første dosen av PD-1/PD-L1-hemming. Eksempler på immunmodulerende midler inkluderer blokkere av CTLA-4, 4-1BB, OX-40, terapeutiske vaksiner eller cytokinterapier
• Pasienter må ikke få annen samtidig biologisk terapi, hormonbehandling, kjemoterapi, annen anti-kreftbehandling eller andre undersøkelsesmidler mens de bruker denne protokollen
• Strålebehandling, ikke-cytotoksiske midler eller undersøkelsesmidler i de 4 ukene før den første dosen av PD-1/PD-L1-hemming
• Immunsuppressive systemiske kortikosteroider tilsvarende prednison 10 mg eller mer i de 14 dagene før den første dosen av PD-1/PD-L1-hemming
• Enhver større operasjon innen 14 dager før den første dosen av PD-1/PD-L1-hemming. Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle større komplikasjoner før registrering
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. bruk av sykdomsmodifiserende midler eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt, etc) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PD-1- eller PD-L1-hemmer
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Positiv graviditetstest, aktiv graviditet eller amming/amming, på grunn av potensialet for medfødte abnormiteter og potensialet til dette regimet for å skade ammende spedbarn
• Historie med solid organ- eller benmargstransplantasjon