Ayuno a corto plazo antes de la terapia con inhibidores de PD-1/PD-L1 para neoplasias malignas cutáneas metastásicas o avanzadas

Criterios de inclusión:

• Neoplasia maligna de tumor sólido confirmada histológicamente para la cual se recomienda la inmunoterapia de inhibición de PD-1/PDL1 como agente único como tratamiento estándar. Los inhibidores aceptables de PD-1/PD-L1 incluyen:

  • pembrolizumab
  • nivolumab
  • cemiplimab
  • atezolizumab
  • Avelumab
  • durvalumab
  • Se pueden considerar inhibidores de PD-1/PD-L1 adicionales, con la aprobación del investigador principal (PI)
• Tumor cutáneo avanzado o metastásico con enfermedad medible evaluable por criterios RECIST. Los pacientes con otros tumores sólidos pueden ser elegibles si tienen una metástasis cutánea susceptible de biopsia (solo con la aprobación de PI)
• No más de 2 líneas de terapia sistémica previa (sin incluir terapia neoadyuvante o adyuvante)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mcL
• Recuento absoluto de linfocitos >= 500/mcL
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Plaquetas >= 75.000/mcl
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< 1,8 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado > 40 ml/min
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

• Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

  • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o
  • No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores)
• Índice de masa corporal (IMC) >= 18,5
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito y cumplir con el ayuno a corto plazo durante el estudio y otros procedimientos relacionados con el estudio

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con antecedentes de diabetes mellitus no son elegibles para este estudio.

  • Nota: los pacientes con prediabetes o antecedentes de diabetes que posteriormente se resuelven, que no estén tomando metformina ni ningún otro medicamento para la diabetes son elegibles
• Los pacientes con pérdida de peso significativa o inexplicable reciente que el investigador considere que pueden representar un riesgo inaceptable para la inscripción deben ser excluidos. (Los candidatos que tienen sobrepeso y han perdido peso intencionalmente a través de dieta o ejercicio deben ser excluidos, por ejemplo)
• Sujetos que toman medicamentos que no se pueden suspender de manera segura durante la parte de ayuno del estudio, o que no se pueden consumir de manera segura sin alimentos
• Historia previa de síncope con restricción calórica en el pasado u otra comorbilidad médica que haría que el ayuno fuera potencialmente peligroso
• Tratamiento previo con cualquier agente que bloquee la vía PD-1 o PD-L1
• Tratamiento previo con otros agentes inmunomoduladores en menos de 4 semanas, antes de la primera dosis de inhibición de PD-1/PD-L1. Los ejemplos de agentes inmunomoduladores incluyen bloqueadores de CTLA-4, 4-1BB, OX-40, vacunas terapéuticas o terapias con citoquinas.
• Los pacientes no deben recibir otra terapia biológica concomitante, terapia hormonal, quimioterapia, otra terapia contra el cáncer o cualquier otro agente en investigación mientras estén en este protocolo.
• Radioterapia, agentes no citotóxicos o agentes en investigación en las 4 semanas previas a la primera dosis de inhibición de PD-1/PD-L1
• Corticosteroides sistémicos inmunosupresores equivalentes a prednisona 10 mg o más en los 14 días previos a la primera dosis de inhibición de PD-1/PD-L1
• Cualquier cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de inhibición de PD-1/PD-L1. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier complicación importante antes del registro.
• Enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, uso de agentes modificadores de la enfermedad o medicamentos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al inhibidor de PD-1 o PD-L1
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Prueba de embarazo positiva, embarazo activo o lactancia/amamantamiento, debido al potencial de anomalías congénitas y al potencial de este régimen de dañar a los lactantes
• Antecedentes de trasplante de órgano sólido o médula ósea