Covid-19で入院したICU前の患者における多腕治療研究-実験薬とメカニズム
Covid-19で入院したICU前の患者における多腕治療研究-実験的薬物とメカニズム（TACTIC-E）
TACTIC-E は、COVID-19 疾患の潜在的な治療法を調査するための無作為化並行群非盲検プラットフォーム試験です。 SARS-CoV 感染は、感染の最初の 24 時間で免疫システムによる検出を回避しますが、最終的には、重度の合併症を発症した人々のサブグループで大規模な免疫システム反応を引き起こします。 COVID-19 感染後の組織損傷のほとんどは、後の誇張された宿主免疫応答によるものと思われる (Gralinski and Baric 2015)。 これは、肺や、時には多臓器の損傷につながります。
これらの重度の合併症を発症するほとんどの人は、病気が進行し始める時点でまだ気道にウイルスが存在しています. 活動性感染症の存在下での免疫調節は、利益よりも害を引き起こす可能性があります。 免疫調節戦略を研究する際の安全性に関する考慮事項は最も重要です。 この研究では、最終臓器の損傷から患者を保護し、肺血管反応を調節する可能性のある、新しい免疫調節剤と承認された薬剤の新しい組み合わせの有効性を評価します。 この研究では、新規治療薬 EDP1815 と、承認された薬剤ダパグリフロジンとアンブリセンタンの新規併用療法を標準治療と比較します。
調査の概要
詳細な説明
TACTIC-Eは、標準治療単独に対するCOVID-19疾患の潜在的な治療法として、新規免疫調節剤EDP1815および承認された心血管薬ダパグリフロジンとアンブリセンタンの組み合わせの有効性を評価します。 これらの薬剤は、COVID-19感染中に頻繁に見られる深刻な肺や他の臓器の損傷を引き起こす調節不全の免疫応答を標的とし、血管の正の応答を促進して末端器官の損傷を軽減することを目的としています。
EDP1815 による治療は最大 7 日間であり、患者が臨床的に治療に反応していると感じられ、治療に耐えられ、治療に耐えられると判断された場合、PI またはその代表者の裁量で 14 日間まで延長することができます。より長い治療コースの恩恵を受ける可能性があります。 ダパグリフロジンとアンブリセンタンの併用による治療は、最大14日間行われます。 患者は、治療全体で 1:1:1 の比率で無作為化されます。
TACTIC-E は、中間分析を伴うプラットフォーム設計を使用して、有効性と無益性について効率的な意思決定を行います (例: 試験治療の有効性の欠如および害のリスク）。 これにより、明確な有効性の決定を下すことができる場合、治験は早期に募集を停止することができます。 さらに武器の追加も可能です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
一般的な包含基準:
- 18歳以上であること
COVID-19関連疾患を強く示唆する臨床像がある（COVID-19検査陽性の有無にかかわらず）かつ
- リスク数 (以下に定義) >3 または
- 「X線撮影による重症度スコア>3」が含まれる場合、リスク数は3以上
- -臨床上の理由で入院している、または入院の資格がある
- -研究者の意見で、免疫調節剤またはその他の疾患修飾薬による介入の適切な対象と見なされる
一般的な除外基準:
- 患者から、または患者に代わって近親者または独立した医療提供者から直接のインフォームドコンセントを提供できない
- スクリーニング時の侵襲的人工換気
- -活性物質または賦形剤に対する過敏症を含む、研究薬の禁忌
- 現在、治験薬のいずれかを使用中
- -介入臨床試験への同時参加（観察研究は許可されています）
- 受診時またはスクリーニング時の患者の瀕死
- スクリーニング時の妊娠
- 治療期間中に母乳育児をやめたくない
- -既知の重度の肝障害（肝硬変の有無にかかわらず）
- 透析を必要とする Cockcroft Gault 推定クレアチニンクリアランス < 30 ml /min/1.73m2 審査時
- 検診受診時に飲み込めない
- -治験責任医師および/または医療モニターによって、安全上の懸念により患者を含める資格がないと見なされた病歴または臨床的に関連する異常。
EDP1815固有の除外基準:
- -患者は、経口ステロイド、メトトレキサート、アザチオプリン、シクロスポリン、タクロリムスなどの全身性免疫抑制剤を服用していますが、これらがCOVID標準治療の一部として投与されている場合を除きます。
- 患者は原発性または続発性B細胞障害を知っている
ダパグリフロジンおよびアンブリセンタン固有の除外基準:
- 1型糖尿病
- -既知の特発性肺線維症
- -ケトアシドーシスによる以前の入院
- -他のSGLT2阻害剤を同時に服用している患者
- -入院後3か月以内の症候性心不全の病歴
- -入院時に100/70 mmHg未満の持続血圧
- pH < 7.25 およびケトン > 3.0 mmol/L として定義される代謝性アシドーシス
- アラニントランスアミナーゼおよび/またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ (ALT および/または AST) > 正常上限の 3 倍 (1 つだけを測定する必要があります)
リスク数
患者には、次の基準で得られた累積ポイントに等しいリスク カウントが与えられます (いいえ = 0 ポイント、はい = 1 ポイント)。
男性、年齢 > 40 歳、非白人、糖尿病、高血圧、好中球 > 8.0x10^9/L、CRP > 40mg/L、X 線撮影による重症度スコア >3
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：標準治療
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COVID-19 患者の通常の標準治療
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実験的：EDP1815
標準治療に加えて、カプセル内の 1.6 x 10^11 細胞を 1 日 2 回、最長 7 日間経口投与（最長 14 日間の延長オプションあり）
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EDP1815 は、ヒトドナーの十二指腸から分離された Prevotella histicola の単一株の経口投与用医薬品です。
EDP1815 は現在第 2 相臨床開発段階にあり、多国籍乾癬研究を開始するための欧州および米国の承認を得ています。
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実験的：ダパグリフロジンとアンブリセンタン
標準治療に加えて、アンブリセンタン 5mg 錠剤を 1 日 1 回、最長 14 日間経口投与し、ダパグリフロジン 10mg 錠剤を 1 日 1 回、最長 14 日間経口投与します。
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ダパグリフロジンは、ナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT-2) 阻害剤です。
Dapagliflozin は、英国で II 型糖尿病の治療薬として認可されています。
この試験はダパグリフロジンの未認可適応症を評価しているため、Clinical Trial Authorization (CTA) の下で実施されています。
他の名前：
アンブリセンタンはエンドセリン受容体アンタゴニストであり、タイプ A エンドセリン受容体 (ETA) に対して選択的です。
アンブリセンタンは、米国食品医薬品局 (FDA) および欧州医薬品庁 (EMA) によって承認されており、肺動脈高血圧症の治療に適応されています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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複合エンドポイントの発生までの時間: 死亡、人工呼吸、ECMO、心血管補助、または腎不全
時間枠：14日目まで
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次のいずれかの事象が発生するまでにかかった日数: 1. 死亡 2. 人工呼吸器 3. 体外膜酸素療法 (ECMO) 4. 心臓血管器官の補助 (バルーン ポンプまたは強心薬/血管収縮薬) 5. 腎不全 (推定クレアチニン クリアランス ( Cockcroft-Gault式による) <15 ml /min/1.73m^2),
血液濾過または透析
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14日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと比較した COVID-19 の進行に関連すると考えられるバイオマーカーの変化: IL-6
時間枠：14日間
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ベースラインと比較した患者の血中 IL-6 レベルの変化 (pg/mL で測定)
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14日間
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ベースラインと比較した COVID-19 の進行に関連すると考えられるバイオマーカーの変化: フェリチン
時間枠：14日間
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ベースラインと比較した患者のフェリチン血中濃度の変化 (ng/mL で測定)
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14日間
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ベースラインと比較した COVID-19 の進行に関連すると考えられるバイオマーカーの変化: c 反応性タンパク質 (CRP)
時間枠：14日間
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ベースラインと比較した CRP の患者血中濃度の変化 (mg/L で測定)
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14日間
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ベースラインと比較した COVID-19 の進行に関連すると考えられるバイオマーカーの変化: D ダイマー
時間枠：14日間
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ベースラインと比較した患者の血中 D ダイマー濃度の変化 (ng/mL で測定)
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14日間
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ベースラインと比較した COVID-19 の進行に関連すると考えられるバイオマーカーの変化: 好中球/リンパ球比
時間枠：14日間
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ベースラインと比較した好中球/リンパ球比の患者血中レベルの変化
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14日間
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ベースラインと比較した COVID-19 の進行に関連すると考えられるバイオマーカーの変化: 乳酸脱水素酵素 (LDH)
時間枠：14日間
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ベースラインと比較した患者の血中乳酸脱水素酵素 (LDH) レベルの変化 (U/L で測定)
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14日間
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ベースラインと比較して、7段階の序数スケールで評価された臨床状態の変化
時間枠：14日間
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患者の臨床状態は、次のように 7 段階の序数スケールを使用して評価されます。 = 退院 - 通常の活動は再開されていない、7 = 退院 - 通常の活動が再開された
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14日間
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複合主要アウトカム測定の個々のエンドポイントまでの時間
時間枠：14日間
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以下の各事象の発生までにかかった日数: 1. 死亡 2. 人工呼吸器 3. 体外膜酸素療法 (ECMO) 4. 心臓血管器官のサポート (バルーンポンプまたは強心薬/血管収縮薬) 5. 腎不全 (推定クレアチニンクリアランス ( Cockcroft-Gault式による) <15 ml /min/1.73m^2),
血液濾過または透析
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14日間
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各治療群で特に関心のある有害事象を有する患者の割合
時間枠：14日間
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特別に関心のある有害事象を経験した各治療群の患者の割合は、次のように定義されます: アンブリセンタンおよびダパグリフロジン群の患者における糖尿病性ケトアシドーシス、アンブリセンタンおよびダパグリフロジン群の患者における新たな末梢性浮腫
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14日間
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Sp02 までの時間 >94% (室内空気)
時間枠：14日間
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空気中の患者が 94% を超える血中酸素飽和度を達成するのにかかった時間 (時間/日で測定) (慢性的な低酸素症の人はこの分析から除外されます)
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14日間
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SARS-CoV2 PCR が最初に陰性になるまでの時間
時間枠：14日間
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患者の最初の SARS-CoV2 PCR 検査陽性から、患者の最初の SARS-CoV2 PCR 検査陰性までの時間 (日単位)
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14日間
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酸素療法の期間
時間枠：14日間
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患者に行われる酸素療法の期間 (日数)
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14日間
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入院期間
時間枠：14日間
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患者の入院期間 (日数)
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14日間
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28日目の全死因死亡率
時間枠：28日
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原因に関係なく、28 日で記録された死亡者数
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28日
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臨床的改善までの時間
時間枠：14日間
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患者の臨床的改善までの時間: 次のように定義されます。
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14日間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Joseph Cheriyan, MBChB MA FRCP、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Gralinski LE, Baric RS. Molecular pathology of emerging coronavirus infections. J Pathol. 2015 Jan;235(2):185-95. doi: 10.1002/path.4454.
- Lu IN, Kulkarni S, Fisk M, Kostapanos M, Banham-Hall E, Kadyan S, Bond S, Norton S, Cope A, Galloway J, Hall F, Jayne D, Wilkinson IB, Cheriyan J. muLTi-Arm Therapeutic study in pre-ICu patients admitted with Covid-19-Experimental drugs and mechanisms (TACTIC-E): A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Jul 31;21(1):690. doi: 10.1186/s13063-020-04618-2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TACTIC-E
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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